背景及概述[1][2]
氯吡格雷是一种血小板抑制剂，由法国赛诺菲公司于1986年研制成功，临床用药为其硫酸盐，氯吡格雷可选择性的抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。樟脑磺酸氯吡格雷为合成氯吡格雷的中间体，有研究用樟脑磺酸拆分出了具有优异的(ee值＞99.8％)抗血小板凝集活性的氯吡格雷右旋异构体。
应用[2-3]
樟脑磺酸氯吡格雷为合成氯吡格雷的中间体，其应用举例如下：
1）一种氯吡格雷消旋体的拆分方法，包括如下步骤：
(1)氯吡格雷消旋体与(R)-(-)樟脑磺酸在有机溶剂中于0~120℃反应，(S)-氯吡格雷优先反应并以固体形式从溶剂体系中析出(S)-樟脑磺酸氯吡格雷；
(2)转化所述的(S)-樟脑磺酸氯吡格雷为(S)-氯吡格雷碱或(S)-氯吡格雷盐。本发明提供的拆分方法具有效率高，手性拆分试剂用量小、可循环利用、转化效率高(ee值99%以上)，拆分溶剂单一、价廉，拆分方法简单，可靠性及经济性明显，具有生产成本和环保优势，可应用于工业及商业化生产。
2）一种高纯度Ⅰ型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的合成方法，具体为：
1)将左旋樟脑磺酸的丙酮溶液与(+)-(S)-氯吡格雷粗品的丙酮溶液混合后成盐反应6-10h，反应结束后过滤，滤饼经处理得(+)-(S)-氯吡格雷左旋樟脑磺酸盐；
2)将步骤1)产物溶于二氯甲烷或乙酸乙酯和水的混合物中，调整pH至7-8，搅拌10-60min，静置分层，有机层经处理得到(+)-(S)-氯吡格雷纯品；
3)将步骤2)产物溶于有机溶剂中，加入晶种，搅拌，再加入硫酸的有机溶剂溶液，升温至50-60℃搅拌1-3h，降至室温，过滤，滤饼经处理即得。
该方法工艺简单，产品收率高，纯度好，适合工业化生产。
制备[1]
一种提高樟脑磺酸氯吡格雷拆分收率的方法，包括以下步骤：
步骤一：将氯吡格雷外消旋体以质量体积比1g∶5mL的比例溶解于丙酮与二氯甲烷的混合溶剂中，加入与氯吡格雷外消旋体等摩尔的拆分剂，在15℃-20℃温度下搅拌12-24小时，析晶，抽滤、干燥得到右旋樟脑磺酸氯吡格雷和母液；
步骤二：将步骤一中得到的母液在-5℃～10℃温度下搅拌4-12小时，抽滤、干燥得到樟脑磺酸氯吡格雷混旋体，取适量步骤一得到的右旋樟脑磺酸氯吡格雷加入到樟脑磺酸氯吡格雷混旋体中，保持摩尔比左旋∶右旋＝1∶1，然后将右旋樟脑磺酸氯吡格雷和樟脑磺酸氯吡格雷混旋体的混合物以质量体积比1g∶5mL的比例溶解于丙酮与二氯甲烷的混合溶剂中，在15℃-20℃温度下搅拌12～24小时，析晶，抽滤，干燥得右旋樟脑磺酸氯吡格雷和母液；
步骤三：将步骤二中得到的母液在-5℃～10℃温度下搅拌4-12小时，抽滤、干燥得到樟脑磺酸氯吡格雷混旋体，取适量步骤一得到的右旋樟脑磺酸氯吡格雷加入到樟脑磺酸氯吡格雷混旋体中，保持摩尔比左旋∶右旋＝1∶1，然后将右旋樟脑磺酸氯吡格雷和樟脑磺酸氯吡格雷混旋体的混合物以质量体积比1g∶5mL的比例溶解于丙酮与二氯甲烷的混合溶剂中，在15℃-20℃温度下搅拌12～24小时，析晶，抽滤，干燥得右旋樟脑磺酸氯吡格雷，母液回收；
主要参考资料
[1] CN201010204576.1 一种提高樟脑磺酸氯吡格雷拆分收率的方法
[2] CN200510061230.X氯吡格雷消旋体的拆分方法
[3] CN201310021056.0一种高纯度Ⅰ型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的合成方法