简介
4-溴-2,6-二氟苯胺用于制取偶氮染料和其它染料,也用作硝酸纤维素的稳定剂。其还可以用作自由基的阻聚剂和缓聚剂。此外,4-溴-2,6-二氟苯胺还可以用作分析试剂,如作显色剂、氧化还原指示剂、液体干燥剂[1]。
合成
图1 4-溴-2,6-二氟苯胺的合成路线
方法一:在室温下,将NBS(17.8 g,100 mmol)加入2,6-二氟苯胺(12.9 g,100%mmol)的乙腈(200 mL)溶液中。将混合物搅拌过夜。用水和己烷稀释混合物。将两相分开。用MgSO4干燥有机相并过滤。减压浓缩滤液。通过柱色谱法(DCM/己烷:1/1)纯化残留物以获得产物4-溴-2,6-二氟苯胺。合成路线如图1所示。
方法二:将2,6-二氟苯胺(14 mmol)溶于15 mL DMF中。向反应混合物中逐份加入NBS(2.5g,14mmol)。将最后一次加入的反应物搅拌约30分钟。将反应混合物倒入水中。通过过滤收集形成的沉淀物。用水洗涤形成的沉淀物。在真空中干燥形成的沉淀物4-溴-2,6-二氟苯胺。合成路线如图1所示。
方法三:将2,6-二氟苯胺(6.0克,45毫摩尔)溶于乙酸(20毫升)中,加入溴(2.4毫升,50毫摩尔),混合物在环境温度下搅拌15分钟。浓缩后,用碳酸钠水溶液处理残留物,并用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机提取物,过滤并浓缩。残留物通过硅胶(200-300目)上的快速色谱法纯化,用25/1石油醚/乙酸乙酯洗脱得到标题化合物4-溴-2,6-二氟苯胺。合成路线如图1所示[2]。
毒性
4-溴-2,6-二氟苯胺经皮肤、呼吸道吸收,可能引起眼、皮肤黏膜及上呼吸道刺激作用,高浓度接触导致发绀、肝损伤及中毒性肝病。接触后应立即脱去污染的衣服,肥皂水或流动清水清洗皮肤并及时就医。
参考文献
[1] 胡红一;李树白. 4-溴-2,6-二氟苯的合成工艺研究 [J]. 科技资讯, 2010, (35): 68. DOI:10.16661/j.cnki.1672-3791.2010.35.077。
[2]Vasudevan, Anil; et al. Bicyclic heterocycles as ALK inhibitors and their preparation and use for the treatment of cancer. World Intellectual Property Organization, WO2012097682 A1 2012-07-26.