醋酸四烯物的合成

2023/12/4 12:02:47 作者:谷雨

醋酸四烯物及其衍生物是合成地塞米松、布地奈德及倍他米松等甾体类药物非常重要的中间体。如下图所示的醋酸四烯物(其中R=H或CH3),其9(11)、16(17)的双键可根据需求进行修饰,其17位侧链上20位羰基、21位醋酸酯基也是许多甾体类激素药物合成中非常重要的官能团。如以醋酸四烯物为原料,经过环氧反应、甲基格氏氧化反应、氟代反应便能合成地塞米松。

21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯

合成路线

醋酸四烯物的传统合成路线中,一般以17位乙酰基的甾体中间体为原料,经过碘代、酯化得到21位醋酸酯基,这种方法采用的原料较昂贵,生产成本高。

一种优化的醋酸四烯物及其衍生物的制备方法,包括以下步骤:

保护气体氛围下,将化合物Ⅰ和醚化试剂发生醚化反应,得到化合物II,将化合物II和试剂A在强碱作用下发生加成反应、在酸性溶液下发生水解和消去反应,得到化合物III,将化合物III和乙酸盐发生取代、重排反应,得到化合物IV;将化合物IV进行1位和2位脱氢,制得醋酸四烯物及其衍生物V。

化合物ⅠⅡ

ⅠⅡ

化合物Ⅲ

化合物Ⅳ

上述制备方法,以化合物Ⅰ为原料,经过羰基醚化,加成,水解,消去,重排,脱氢反应得到产物,化合物Ⅰ原料易得,成本低,且制备过程无需使用贵金属,反应条件易于控制,操作简便,适合工业上大规模生产,得到的醋酸四烯物是合成地塞米松、布地奈德及倍他米松等甾体类药物的重要中间体。

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