带你认识1-吡咯甲酸叔丁酯

基本信息

1-吡咯甲酸叔丁酯，又名：N-Boc-吡咯，英文名：N-BOC-Pyrrole，CAS号：5176-27-2，分子量：167.205，密度：1g/mL at 25°C(lit.)，沸点：91-92°C 20mmHg(lit.)，分子式：C₉H₁₃NO₂，闪点：167°F，蒸汽压：0.1±0.4 mmHg at 25°C，浅黄色液体，常温常压下稳定，避免强氧化剂避免光，明火，高温。1-吡咯甲酸叔丁酯是合成杂环类化合物重要中间体，可以在不同的溶剂中与二碳酸二叔丁酯反应高收率得到1-吡咯甲酸叔丁酯。

制备方法

在氩气保护下，将二碳酸二叔丁酯(Boc)₂O(7.8g，35.7mmol)和4-(二甲氨基)吡啶DMAP(0.5g，4.49mmol)和吡咯(2.0g，29.8mmol)加至乙腈(30ml)溶液中。添加后完成后，将混合物在室温下搅拌反应两个小时。蒸发溶剂，随后进行柱层析(Al₂O₃，己烷)，得到4.73g(95%产率)的1-吡咯甲酸叔丁酯为无色液体。MS(CI)：m/z=168 [m⁺]。¹H NMR(200MHz，CDCl₃，25°C)：δ=7.22 (m，2H)，6.20(m，2H)，1.58(s，9H)ppm。¹³C NMR(200MHz，CDCl₃，25°C)：δ=149，120，112，83，27PPM^[1]。

应用案例

一、3-氧杂-8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷盐酸盐是一种毒性很低且吸收性很好的生物碱。因其结构的特殊性，可以引入不同的基团，从而使其拥有完全不同的性能，是医药方面重要的中间体。专利CN109897051介绍了采用1-吡咯甲酸叔丁酯为起始原料，通过邻位导向实现2,5位双取代反应，接着采用金属Ru/C进行氢化还原，然后再重结晶，接着加碱与磺酰化试剂后发生环合，最后酸性条件下脱Boc保护得到产物^[2]。

二、中枢神经系统(CNS)已被证明影响多种生理功能并涉及多种疾病(或病症)，例如神经病症和精神病症，这些病症影响一个人的思想、心境、行为和社交互动，并可能严重损害日常功能。重大的医疗、社会和经济负担与这些疾病有关。然而，这些疾病通常性质复杂，并涉及多个神经元回路。传统的基于目标的方法在发现有意义的治疗方面效率不高。仍然需要寻找治疗CNS疾病的治疗剂、方法和疗法。专利CN114929228提供了用于治疗CNS病症例如精神和神经病症和疾病的新化合物的可能，并介绍了1-吡咯甲酸叔丁酯作为其中的关键起始原料用于该类新化合物的合成^[3]。

参考文献

[1]Salman, H., Abraham, Y., Tal, S., Meltzman, S., Kapon, M., Tessler, N., … Eichen, Y. (2005). 1,3-Di(2-pyrrolyl)azulene: An Efficient Luminescent Probe for Fluoride. European Journal of Organic Chemistry, 2005(11), 2207–2212.

[2]白银乐天园化学有限责任公司. 一种3-氧杂-8-氮杂-双环[3,2,1]辛烷盐酸盐的制备方法:CN201910254210.6[P]. 2021-07-09.

[3]布鲁奥科制药有限公司. 用于治疗CNS病症的化合物和组合物:CN202080091820.X[P]. 2022-08-19.