背景技术
2,4-二甲基苯硫酚，又名2,4-二甲基苯硫醇，为一种常用的医药中间体，分子式：C8H10S，分子量：138.23，CAS号：13616-82-5，熔点：-30°C(estimate)，沸点：207-208°C(lit.)，密度：1.022g/mLat25°C(lit.)，折射率：n20/D1.569(lit.)，闪点：137°F，储存条件：2-8°C(protectfromlight)，溶解度：溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇，酸度系数(pKa)：7.02±0.48(Predicted)，是无色至淡黄色透明液体。
2,4-二甲基苯硫酚最常用于合成抗抑郁药物-沃替西汀，根据2,4-二甲基苯硫酚的工艺路线，可能存在的杂质有3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。这些杂质的存在将产生一系列的副反应，最终大大影响产物的纯度，后续将需要繁复的工艺进行分离纯化。实验者曾尝试以乙腈作为有机相，然而发现乙腈-缓冲液体系不能完全检测出每一个峰，也尝试以甲醇-水作为流动相，采用等度洗脱或梯度洗脱的方式进行分离分析，然而采用梯度洗脱时，由于2,4-二甲基苯硫酚与其有关物质性质非常相似，使得2,4-二甲基苯硫酚色谱法与其相邻杂质峰并不能有效分离，而采用等度洗脱时，在60min内仅能分离检测出2个色谱峰，保留时间过长，不利于检测，还试验以醋酸盐或甲酸盐缓冲液作为流动相，但在本发明所选的低波长(230nm)测定条件下，色谱检测的基线噪音较大。因此，本文将提供一种适合于分离检测2,4-二甲基苯硫酚有关物质的高效液相色谱分析方法。
检测方法
系统适用性溶液：精密称取3-甲基苯硫酚10.30mg，4-甲基苯硫酚11.40mg，3,5-二甲基苯硫酚10.01mg，3,4-二甲基苯硫酚10.09mg，2,5-二甲基苯硫酚10.25mg，2,4-二甲基苯硫酚10.16mg，2,6-二甲基苯硫酚10.21mg置于同一50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密吸取上述溶液2.5ml置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度即得。
液相色谱检测条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Kromasil,100-5C18,5μm,250×4.6mm)；以水-甲醇为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为230nm；柱温30℃。
参考文献
[1]成都弘达药业有限公司. 一种2,4-二甲基苯硫酚有关物质的检测方法:CN201610836937.1[P]. 2021-02-26.