4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成

2024/2/4 11:05:08 作者:谷雨
恩扎鲁胺是Medivation公司和阿斯特拉制药公司共同研发的雄激素受体拮抗剂,用于治疗既往接受过多西他赛(docetaxel)化学治疗的转移性去势抵抗型前列腺癌患者。其与雄激素受体的结合能力增强,不会引发激动作用,并且临床研究显示,其能延长转移性前列腺癌患者的总存活期达4.8个月,且无严重不良反应。而4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈作为合成恩扎鲁胺的重要原料,备受关注。

4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈

合成方法

一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法,其特征是,具体包括以下步骤:

1)反应容器中加入有机溶剂正庚烷或辛烷以及水、1-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]硫脲和酸式盐,搅拌均匀,然后控温95~110℃下进行反应;

以1-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]硫脲的质量计,所述水用量为1~5wt%;

所述酸式盐是硫酸氢钠或者硫酸氢钾;

2)反应完成后降温至10~25℃,抽滤除掉生成的杂质及盐;

3)继续降温至-3~-8℃,产物析出,抽滤,用纯化水洗涤产物,烘干后得到4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。

该方法步骤简单,对设备要求低,后处理简单,溶剂及能量消耗少,产品纯度高、收率高,绿色环保,适合于工业化生产。

参考文献

CN108191727B

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