介绍
1-甲基-4-哌啶醇是一种含有哌啶环的有机化合物,化学式为C6H13NO,其结构特点是哌啶环的1号碳上连接有一个甲基取代基,而在4号碳上带有一个羟基。这种分子结构赋予了它两方面的特性:甲基的引入增加了分子的疏水性,而羟基的存在则提供了亲水性和反应性,使其能参与形成氢键和多种有机化学反应,例如羟基氧化成酮形成1-甲基-4-哌啶酮,1-甲基-4-哌啶酮广泛应用于镇痛、消炎、抗组胺、抗心率失常、抗精神病、抗肿瘤药物的合成,是一种前景看好的中间体。
图一 1-甲基-4-哌啶醇
合成
在一个典型的实验中,利用1-甲基-4-哌啶酮(6.1毫克,10大气压)和H2合成1-甲基-4-哌啶醇。在配备TEFLON旋塞和搅拌棒的100mL厚壁玻璃容器中,将(Et2O)2(10.1mg,10大气压)溶解在THF(2.0mE)中。然后加入待氢化的底物1-甲基-4-哌啶酮(0.5mmol)。通过冷冻泵解冻对容器进行脱气,然后加入氢气(1或4atm)。将所得溶液在所需温度(25-60°C)下搅拌指定的反应时间。反应结束时,蒸发溶剂,用移液管将残余物通过硅胶。在真空下除去溶剂,将粗产物混合物的核磁氢谱光谱记录在CDC13中。然后使用正己烷/乙酸乙酯(3:1,v/v)作为洗脱剂,通过柱色谱或制备薄层色谱(“TLC”)分离氢化产物。分离产物通过H NMR和GCMS进行表征,光谱与文献或真实样品中报道的光谱相匹配[1]。
图二 1-甲基-4-哌啶醇的合成
将4-哌啶醇(1.16g,10.07mmol)和47%甲醛水溶液(10ml)的混合物溶解在甲醇(10mL)中,用浓盐酸酸化至pH 2-3,向体系中加入10%Pd/C(300mg),将反应体系在氢气气氛下保持两天。反应完成后,过滤滤液,减压浓缩,粗产物通过柱色谱法(MeOH)纯化,得到黄色液体1-甲基-4-哌啶醇(1.59g,89%)[2]。
图三 1-甲基-4-哌啶醇的合成2
参考文献
[1]Vasudevan V K ,Zhang G ,Hanson K S .CATALYTIC HYDROGENATION USING COMPLEXES OF BASE METALS WITH TRIDENTATE LIGANDS[P].US201213587717,2015-11-26.
[2]张健存,郑金付,王晓军,等.银杏内酯B衍生物及其在药物中的应用[P].广东:CN201510485842.5,2016-03-02.