4,4-二甲基环己酮的缩酮化反应

4,4-二甲基环己酮是一种环己酮类化合物，它具有烷基酮类物质的通用理化性质，可与多种金属有机试剂例如格式试剂，有机锂试剂等发生亲核加成反应，可用于相应的三级醇类衍生物的制备。有文献报道4,4-二甲基环己酮可通过酮羰基和胺类物质的缩合反应应用于治疗阿尔茨海默病的羟乙胺衍生物的制备。

化学性质

4,4-二甲基环己酮的化学反应活性主要集中于其结构中的酮羰基单元，它可在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺类衍生物，该反应通常需要使用缩合剂如脱水剂来促进反应的进行。也可以和Wittig试剂的作用下发生烯基化学反应得到相应的烯烃衍生物。此外，羰基阿发位上的氢原子具有一定的酸性，可在中强碱的作用下发生离去生成相应的碳负离子，后者具有显著的亲核性，可与多种亲电试剂例如碘甲烷等发生亲核取代反应。

缩酮化反应

4,4-二甲基环己酮结构中的酮羰基可在酸性催化剂的作用下和原甲酸三甲酯发生缩合反应得到相应的缩醛类衍生物，酮羰基被保护后可进一步进行其他的化学转化反应。

图1 4,4-二甲基环己酮的缩酮化反应

依次将4,4-二甲基环己酮(10 mmol)、原甲酸三甲酯(2.2 mL, 20 mmol)、无水MeOH (12 mL)和对甲苯磺酸 (190 mg, 1 mmol)加入到一个装有搅拌棒的40 mL小瓶中。把小瓶盖紧，将反应混合物在室温下搅拌12小时。用NaOMe (25 wt%的MeOH)淬灭反应混合物，然后用水(50ml)稀释反应混合物。用Et2O (3 × 50 mL)提取反应混合物三次，用盐水(3 × 50 mL)清洗混合的有机层。分离合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩以除去溶剂，所得的剩余物即为目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Zhou, Bo; et al,Angewandte Chemie International Edition,2021,60,20926-20934.