介绍
3-氯苯甲醚（3-Chloroanisole），是一种无色透明液体，具有辛辣的气味。结构上含有氯原子和醚键，可以发生取代反应。
图一 3-氯苯甲醚
合成
将3-氯溴苯（19.2g，0.1摩尔）溶解在甲醇钠（0.4摩尔）的甲醇（100ml）溶液中，用氮气冲洗该反应混合物。加入甲酸甲酯（3.6克，0.06摩尔），然后加入溴化亚铜（2.9克，0.02摩尔）。将所得悬浮液回流9小时，直至通过TLC判断反应完全。将粗反应混合物酸化，并萃取到乙酸异丙酯中。在20°C下蒸发除去溶剂，得到淡黄色液体3-氯苯甲醚（14.1 g；99%），其红外光谱与Aldrich目录中记录的真实3-氯苯甲醚的红外光谱相同。GLC分析显示有一个产物峰，其保留时间高于起始材料（Bentone/OVI，180°）。GC-MS显示没有检测到3-溴苯甲醚，只有极少量的二甲基间苯二酚[1]。
图二 3-氯苯甲醚的合成
应用
3-氯苯甲醚在化学合成领域有广泛的应用，可以作为引发剂、溶剂、表面活性剂和催化剂的原料，例如3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺。
将NaOtBu（577mg，6.0mmol）加入干燥的圆底烧瓶中，在120°C下在Ar下搅拌固体12小时。加入二甘醇二甲醚（7mL），所得悬浮液依次用N-甲基苯胺（306µg，3.0mmol）、3-氯苯甲醚（365μl，3.0mmol）和40Pd（OAc）2（14mg，0.06mmol）和配体364b（28mg，0.06mmol）在二甘醇甲醚（2mL）中的悬浮液处理。在120°C下搅拌3天后，将反应混合物通过硅胶床，用MeOH洗涤残余物。将滤液真空蒸发至干，得到638mg（定量）黄色固体化合物3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺，熔点67°C[2]。
在氮气气氛下，将KOtBu（102.1 mg，1.3当量）和一定量的络合物（10-50μL，0.01-0.05 mol%，由5.0 mg络合物在1.0 mL二氯甲烷中制备）加入Schlenk反应管中。将管密封，并在减压下移除通风口。然后依次加入甲苯（1.0 mL）、胺（0.84 mmol）和3-氯苯甲醚（0.70 mmol）。在指定温度下剧烈搅拌混合物6-24小时。然后在减压下除去溶剂，残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到相应产物3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺[3]。
图三 3-氯苯甲醚的应用
参考文献
[1](GB) J R B .Process for substitution of aromatic organic compounds[P].US19830504095,1985-1-22.
[2]Wittel B ,Vogel T ,Scharl H , et al.Biphenyl Sulfonic Acid Ligands for Catalytic C-N Cross Coupling of Aryl Halides with Anilines and Secondary Amines[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(15):4583-4593.
[3]Mao Z Z ,Ting Y X ,Xiong L S .Synthesis of N-heterocyclic carbene-Pd(II)-5-phenyloxazole complexes and initial studies of their catalytic activity toward the Buchwald-Hartwig amination of aryl chlorides[J].Journal of Organometallic Chemistry,2021,(prepublish):121683-.