介绍
二氢卟吩E6也称为二氢卟吩,是一种卟吩类化合物,属于大的卟啉家族。卟啉是一类具有特殊大环形结构的有机化合物,广泛存在于自然界中,是血红蛋白、叶绿素等生物大分子的重要组成部分。在光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)中被广泛研究,它可以被特定波长的光激活,产生能够杀死癌细胞的活性氧物质。
二氢卟吩E6
特点
二氢卟吩E6对小鼠实体肉瘤-180移植瘤具有可靠的光动力学疗效,与目前国内外临床使用的光敏剂相比,它具有化学结构明确、红光治疗区吸收系数较卟啉类制剂高一个数量级、光敏作用强,且在体内清除速度快、毒性小等特点。它对光照、氧气和温度均较为敏感,因此临床一般采用二氢卟吩E6的盐,以提高其稳定性和水溶性[1]。
合成
目前文献(例如CN201810834227.4)报道的二氢卟吩E6的合成方法是以脱镁叶绿酸a甲酯为原料,在有机溶剂和水的混合溶剂中在碱性条件下水解制备。所用原料粗品也是通过上述方法制备的,该方法制备得到的产品纯度一般在90%~96%之间。作为药物前体,该产品的纯度仍较低,但目前有关高效纯化的方法报道很少。WO2008054050A1公开了一种高纯二氢卟吩E6钠盐的制备方法,通过在小球藻中提取、精制得到纯度较高的叶绿素a,然后制备得到纯度在95%~99%的钠盐。该专利中叶绿素a的提取和纯化工艺复杂,需要高速离心机、极低的温度(-20℃)等条件,制备的二氢卟吩e6的钠盐纯度取决于叶绿素a的纯度和制备工艺[2]。
纯化
第一步:在氩气保护下,将200g二氢卟吩e6粗品加入1L四氢呋喃中,加热至50-60℃,搅拌溶解。加入196.31g葡甲胺,搅拌1h,然后降温至0-10℃降温析晶2h。过滤,滤饼用200m LTHF淋洗,干燥,得到357.07g二氢卟吩e6葡甲胺盐,收率90.10%。
第二步:在氩气保护下,将实施例1中的350g二氢卟吩e6葡甲胺盐溶于1L四氢呋喃和水的混合溶液中,降温至0-10℃,滴加10%的盐酸溶液调节p H=3-4,析出较多固体,继续搅拌析晶2h,过滤,滤饼用350ml水洗涤,真空干燥,得到168.15g二氢卟吩E6,收率95.20%[2]。
参考文献
[1]郭正清,何慧,王孟雅,等.一种二氢卟吩纳米光敏剂及其制备方法和应用[P].江苏省:CN202010149420.1,2020-06-26.
[2]吴思丹,李亮,庞玉华,等.一种二氢卟吩e6的纯化方法[P].上海市:CN201910879722.1,2021-03-19.