简述
氯甲苯噻嗪(Diazoxide)又名二氮嗪,化学名称7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物,是一种在化学上与噻嗪类利尿药很相似的苯噻嗪衍化物,它在第7位缺磺胺基,在第6位的一个卤素取代。氯甲苯噻嗪不抑制碳酸酐酶,无排尿氯和排尿钠活性。
物理性质
氯甲苯噻嗪常温常压下表现为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦,溶于乙醇,微溶于丙酮、氯仿、甲醇,不溶于水,易溶于氢氧化钠溶液。其他物理数据如下:密度1.61g/cm3,熔点330-331℃,沸点:414.8℃ at 760mmHg,闪点204.7℃,折射率1.691。
制备方法
氯甲苯噻嗪可由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺经高温环合而得。环合反应在250-260℃进行,搅拌15min。然后冷却,待物料凝固后研细,用乙醇洗涤,得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重结晶,得成品。
应用
(1)氯甲苯噻嗪为强效,速效抗高血压药,供静脉注射治疗高血压急症[1]。临床上其能直接松弛血管平滑肌,降低周围血管阻力,使血压急剧下降;降压时肾血流量保持不变,心排血量有所增加,适用于高血压危象的急救,主要影响水电解质平衡及心脏等损害。
(2)氯甲苯噻嗪还是有力的胰岛素释放抑制剂,因可减少血清胰岛素浓度和较少低血糖发作[2]。
(3)氯甲苯噻嗪还可用于制备一种治疗鼻炎的复方膏药。所述治疗鼻炎的复方膏药,按照重量份的主要原料为:齐多夫定11-17份,天冬氨酸4-6份,人工牛黄10-17份,愈创木甘油醚1-3份,芦荟胶4-8份,利巴韦林11-15份,杜米芬5-8份,脂肪酸蔗糖酯4-8份,氯甲苯噻嗪15-30份,贝那普利8-20份。制备得到的复方膏药对治疗急性鼻炎,慢性鼻炎疗效显著,使用时不影响患者呼吸和鼻腔分泌物的正常排出[3]。
有关研究
为了观察线粒体内膜ATP敏感钾离子通道开放剂氯甲苯噻嗪加入St.Thomas液内对缺血再灌注后豚鼠心肌的保护作用。将24只豚鼠随机分为3组,每组8只,取离体心脏的乳头肌标本,充氧台氏液灌注平衡80 min。分别灌注不同的停搏液,停搏30 min,复灌60 min。对照组灌注St.Thomas液,处理组灌注含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液;阻滞剂组在平衡后15min加入Glibenclamide,余 同处理组。结果发现,处理组的复跳时间明显短于其他两组(P<0.05)。再灌注后处理组的动作电位振幅(APA),动作电位超射值(OS),动作电位最大除极 速度(Vmax),50%动作电位时程(APD50)及90%动作电位时程(APD90)的恢复优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。处理组复灌早 期的APD50和APD90明显少于对照组和阻滞剂组。也就是说,含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液能够促进缺血再灌注后心肌功能的恢复[4]。
参考文献
[1]高望新.氯甲苯噻嗪[J].新医实践, 1977(4).
[2]张锺儒.用血糖正常夹评价氯甲苯噻嗪治疗胰岛素瘤[J].国外医学.内分泌学分册,1989,(04):215.
[3]不公告发明人.一种治疗鼻炎的复方膏药:CN201611011440.2[P].CN106344742A.
[4]张凯伦,杨运海,胡志伟,等.含二氮嗪停搏液对豚鼠心肌电生理的影响[J].中华胸心血管外科杂志, 2004, 20(1):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2004.01.021.