概述
4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯是一种常温常压下表现为白色至黄色的粉末晶体。关于该物质的物理性质包括：密度1.37 g/cm3，熔点：60-63℃(lit.)，沸点335.7℃ at 760 mmHg，闪点156.8℃，折射率1.568。
合成方法
文献公开了一种高纯度4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成方法，使S-甲基异硫脲硫酸盐与乙氧甲叉丙二酸二乙酯在乙醇氢氧化钠溶液中反应，浓缩去乙醇后，调节pH为酸性，得到中间体4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯。其中，所述S-甲基异硫脲硫酸盐与所述乙氧甲叉丙二酸二乙酯摩尔比1：1.9~2.4，得到的所述4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯再与氯化亚砜反应得到目标产物，所述4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯与所述氯化亚砜用量为摩尔比为1：1~1.8。上述经过改进的合成方法可以提高收率，增加反应安全性以及降低成本[1]。
应用
4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的应用主要集中于药物化学领域，例如合成用于治疗男性勃起功能障碍的药物阿伐那非及抗癌药帕博西尼等。
（1）阿伐那非的制备。步骤如下：甲基硫脲硫酸和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯作为初始原料，依次经过环合，氯化反应得到4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯，然后经3-氯-4-甲氧基苄胺取代，水解后，与2-氨甲基嘧啶缩合得到关键中间体4-[(3-氯甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺，该中间体经氧化后与L-脯氨醇反应生成阿伐那非。该方法具有原料易得，操作简便，反应条件温和，产品收率较高的优点[2]。
（2）抗癌药帕博西尼的合成。步骤如下：以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯为原料，依次经过亲核取代，水解，缩合，甲基化，Wittig-Horner反应，NBS溴化和氧化，亲核取代，Heck偶联以及水解制备得到帕博西尼。目标物的结构经1H-NMR和13C-NMR谱确证，总收率为26.3%(以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯计)，HPLC检测纯度为99.36%，改进后的工艺原料价格低廉，反应条件温和，操作简便，适合工业化生产[3]。
参考文献
[1]魏海洋,胡立文,皱培欢,等.一种高纯度4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成方法:CN201810038831.6[P].CN108101853A.
[2]杨虎星,黄军豪,罗新祖.阿伐那非的制备方法:CN201810742966.0[P].CN108707141A.
[3]赵书强,滕学鹏,程凯,等.帕博西尼的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志, 2019(4):7.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2019-04-009.