背景[1-5]
Octreotide Acetate(醋酸奥曲肽)是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,它保留了与生长抑素类似的药理作用,且作用持久。醋酸奥曲肽的适应症包括肢端肥大症;缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征;并对具有类癌综合征表现的类癌肿瘤、VIP瘤、胰高糖素瘤有效。另外,醋酸奥曲肽对胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)、胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)、生长激素释放因子瘤的有效率约为50%。
药理作用:
1.奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。
2. 在动物体内,奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强,而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
适应症:
1.对经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者,可控制症状,降低GH及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者,以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
2.缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体症。有充足证据显示,本品对下列肿瘤有效:具类癌综合征的类癌瘤:VIP瘤,胰高糖素瘤。本品对下列肿瘤的有效率为50%:(至今应用本品治疗的病例有限)胃泌素瘤/卓-艾综合征(通常与选择性H2受体拮抗剂合用,并可酌情加用抗酸剂);胰岛瘤(用于胰岛瘤术前预防低血糖血症和维持)
不良反应:
1.注射局部反应,包括疼痛,注射部位针刺或烧灼感,伴红肿。这些现象极少超过15分钟。注射前使药液达室温,则可减少局部不适。
2.胃肠道反应,包括食欲不振,恶心、呕吐,痉挛性腹痛,胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。在罕见的病例中,胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛,腹部触痛、肌紧张和腹胀。
3.长期使用可能导致胆结石的形成。
4.由于本品可抑制GH,胰高糖素和胰岛素的释放,故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量,少数长期给药者可引致持续的高血糖症,曾观察到低血糖的出现。
5.其他:少数报道出现急性胰腺炎,停药后可逐渐消失:罕见情况下,曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发,长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎,个别患者发生肝功能失调,包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。
应用[6][7]
Octreotide Acetate(醋酸奥曲肽)可用于治疗急性胰腺炎的临床研究:
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见危重疾病之一,尤其重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)预后差,病死率可达40%。近几年来,由于生长抑素(somatostatin,SS)及其类似物—奥曲肽的临床应用,使AP的治疗有了很大进展。本文搜集自2003年1月至2006年1月我院收治的133例AP患者,按临床用药不同分为三组,即醋酸奥曲肽组(47例)、乌司他丁组(45例)、甲磺酸加贝酯组(41例)。
分别按下列指标评估:(1)主要症状、体征缓解情况;(2)治疗前和治疗后第3、5、7、10天内血、尿淀粉酶及血WBC变化情况;(3)SAP血WBC、AST、血糖、血钙等实验室指标恢复情况及并发症发生率、病死率;(4)症状、体征消失天数,血淀粉酶、尿淀粉酶、血WBC恢复正常天数,以及饮食恢复天数;(5)肝功能恢复情况;(6)总有效率。
由此得出如下结论:(1)醋酸奥曲肽对AP具有肯定的疗效,症状、体征缓解快,血、尿淀粉酶及血WBC恢复快;(2)在SAP治疗中早期应用醋酸奥曲肽,可降低并发症发生率;(3)对于AP伴有肝损伤的患者醋酸奥曲肽具有良好的保肝作用;(4)奥曲肽不良反应少,疗效优于乌司他丁及甲磺酸加贝酯,是一种有效而安全的治疗AP的药物。
参考文献
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[3]Lipid Peroxidation Inhibition Reduces NF-κB Activation and Attenuates Cerulein-induced Pancreatitis[J].Domenica Altavilla,Ciro Famulari,Maria Passaniti,Giuseppe M.Campo,Antonio MacrÌ,Paolo Seminara,Herbert Marini,Margherita Calò,Letterio B.Santamaria,Daniela Bono,Francesco S.Venuti,Chiara Mioni,Sheila Leone,Salvatore Guarini,Francesco Squadrito.Free Radical Research.2003(4)
[4]Pancreatic elastase induces liver injury by activating cytokine production within Kupffer cells via nuclear factor-kappa B[J].Michel M.Murr,Jun Yang,Adam Fier,Pam Kaylor,Stephen Mastorides,James G.Norman.Journal of Gastrointestinal Surgery.2002(3)
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[7]崔燕.醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[D].吉林大学,2009.