理化性质
氯化异氰盐酸盐又称异烟酰氯盐酸盐,英文名:ISONICOTINOYL CHLORIDE HYDROCHLORIDE,CAS号:39178-35-3,分子量:178.016,密度:1.297g/cm3,沸点:252.9℃ at 760 mmHg,分子式:C6H5Cl2NO,熔点:159-161℃(lit.),闪点:106.8℃,淡橙色固体粉末,常规情况下不会分解,没有危险反应。
应用
1、专利CN200680019628.X实施例25关于2-(异烟酰氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的合成:向2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯(5.70g,30.60mmol)和三乙胺(10.0mL,71.80mmol)在四氢呋喃(100mL)中的混合物中加入氯化异氰盐酸盐(6.00g,32.00mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌2天。通过蒸发除去溶剂,并将得到的白色固体依次用水、10%碳酸氢钠溶液和水洗涤,然后干燥,得到标题化合物,收率90%(8.10g)[1]。
2、专利CN200680009671.8在介绍治疗炎性疾病的PGD2受体拮抗剂,其中化合物63的中间体,在氮气氛下,向具有磁力搅拌器的圆底烧瓶中装入于二氯甲烷(3.00mL)中的顺式-2-甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉-4-甲酸甲酯(300mg,1.46mmol)。通过注射器向反应中加入氯化异氰盐酸盐(338mg,1.90mmol)和N,N-二异丙基乙胺(1.02mL,5.84mmol)。将反应在室温下搅拌18-20小时。将反应转移到含有饱和碳酸氢钠溶液(15mL)的分液漏斗中,然后用乙酸乙酯(15mL)稀释且剧烈振荡。将所得有机层分离,用盐水(1x20mL)洗涤,经硫酸镁干燥且过滤。将滤液在真空下浓缩以提供黄色残余物(530mg)。将残余物通过快速色谱法(2%甲醇/二氯甲烷)纯化以产生呈白色固体的顺式-2-甲基-1-(吡啶-4-羰基)-1,2,3,4-四氢-喹啉-4-甲酸甲酯(420mg,93%)[2]。
3、专利CN201380057029.7实施例1d:将缬氨酸乙酯HCl(19g,0.11mol)悬浮于乙腈(164mL)中,并冷却到10℃。向混合物中加入氯化异氰盐酸盐(28.2g,0.16mol)。在5-10℃下历经2.5小时逐滴加入三乙胺(42.4g,0.42mol)。将红褐色溶液在室温下搅拌45分钟,并在完全转化后用水(50mL)处理。在真空(50毫巴)下蒸发乙腈。向水相中加入甲基异丁基酮(95mL),并通过加入NaOH溶液(50% w/w%)将pH调节到8.5。加入另外的水(32mL)和甲基异丁基酮(32mL),将水相分离并用甲基异丁基酮(32mL)萃取。将合并的有机层用水洗涤三次(3X32mL)。对于洗涤,将水相的pH调节到10。将有机相的溶剂蒸发,并将红褐色的结晶固体在50℃下于真空下干燥。收率:24.0g(90%)[3]。
参考文献
[1]泽农医药公司. 氨基噻唑衍生物作为人硬酯酰-CoA去饱和酶抑制剂:CN200680019628.X[P]. 2008-06-25.
[2]米伦纽姆医药公司. 治疗炎性疾病的PGD2受体拮抗剂:CN200680009671.8[P]. 2008-03-19.
[3]赢创工业集团股份有限公司. 用于对胺进行酰化的方法:CN201380057029.7[P]. 2015-07-08.