背景[1-6]
人膀胱上皮细胞提取物分离自人膀胱上皮细胞，人膀胱上皮细胞分离自正常人膀胱组织，其主要作用有(1)组成过滤屏障内壁的重要部分。(2)在炎症和致血栓物质的刺激合成必要的生物活性分子。(3)受损后影响系膜细胞和上皮细胞，进而影响肾脏病变。人膀胱上皮细胞提取物用于评估体外药物模型系统和调节特定基因的遗传功能。
膀胱内面被覆盖粘膜，当膀胱壁收缩时，粘膜聚集成皱襞称膀胱襞。而在膀胱底内面，有一个三角形的区域，位于左、右输尿管口和尿道内口之间，此处膀胱粘膜与肌层紧密相连，缺少粘膜下层组织，无论膀胱扩张或者收缩，始终保持平滑，称为膀胱三角。膀胱三角是肿瘤、结核、炎症的好发部位，膀胱镜检查时应该特别注意。两个输尿管口之间的皱襞称输尿管间襞，膀胱镜下所见为一苍白带，是临床上寻找输尿管口的标志。在男性尿道口后方的膀胱三角处，受前列腺中叶推挤形成纵脊状隆起称膀胱垂。
上皮细胞具有强大的角生和更新能力。上皮组织具有保护、吸收、分泌和排泄等作用。当上皮细胞受损时，则影响机体的防御功能。膀胱是泌尿系器官之一。位于盆腔内，接受并储存来自肾脏的尿液。膀胱底有左、右输尿管开口；颈部有尿道内口，通尿道。三口间夹成膀胱三角。膀胱的伸缩性很大，其容积随年龄、性别及个体不同而异。膀胱的形态、大小、位置和壁的厚度及其与周围的关系，都随尿液的充盈程度而发生相应的改变。正常人容量为350～500ml。容量可达800ml(新生儿为50ml)。当排尿时，膀胱壁的肌肉收缩，尿道扩约肌放松。人膀胱上皮细胞主要功能：在一定压力内包裹并储存尿液。
应用[7][8]
人膀胱上皮细胞提取物可用于人膀胱间充质干细胞分离及其对膀胱癌细胞增殖迁移及自噬的影响：
膀胱癌占中国泌尿生殖系肿瘤发病率的首位。膀胱尿路上皮癌既往被称为膀胱移行细胞癌,它是最常见的膀胱恶性肿瘤类型,占膀胱癌患者总数的80%以上。目前膀胱尿路上皮癌总体呈现出发病率升高与年轻化的特点,早期非浸润型膀胱癌外科手术治疗后复发率高,行膀胱根治性切除术后患者生活质量显著下降。膀胱尿路上皮癌对放化疗的敏感性较低,一旦肿瘤发生转移,患者预后较差。针对膀胱尿路上皮癌的治疗急需一种新的治疗靶点以提高治疗效果。
通过旁分泌信号及物理性作用相互影响,促进癌症的进展。这些不同的癌症间质,特别是间充质干细胞和从干细胞中提取的基质细胞,最近已被确认从肿瘤发生的早期开始影响肿瘤的生长、发展、进展,在癌症患病过程中扮演重要的角色。它通过上皮间质的转变和转移,影响微环境的构造,使得肿瘤得以维护并转移到其他组织。膀胱粘膜下层和基质层中存在间质细胞。
从人膀胱组织中分离培养得到膀胱间充质干细胞(human bladder derived Mesenchymal stem cells,h BSC)的实验方法,进而分析h BSC与脂肪、骨髓等其他组织来源间充质干细胞的差别,然后通过诱导h BSC三系分化及向其它类型膀胱组织细胞的分化实验以进一步验证其干细胞潜能。然后通过与癌细胞系的共培养测量细胞的生长与迁移并研究其可能的机制。最后在营养缺乏环境下检测实验细胞凋亡率,评估h BSC对膀胱癌细胞系细胞自噬作用的影响其作用机制。据此探索膀胱间充质干细胞在膀胱尿路上皮癌疾病发展过程中所发挥的作用机制。
参考文献
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[2]Transcriptome Analysis of Individual Stromal Cell Populations Identifies Stroma-Tumor Crosstalk in Mouse Lung Cancer Model[J].Hyejin Choi,Jianting Sheng,Dingcheng Gao,Fuhai Li,Anna Durrans,Seongho Ryu,Sharrell B.Lee,Navneet Narula,Shahin Rafii,Olivier Elemento,Nasser K.Altorki,Stephen T.C.Wong,Vivek Mittal.Cell Reports.2015(7)
[3]Cancer‐associated fibroblast promote transmigration through endothelial brain cells in three‐dimensional in vitro models[J].Yoon Pyo Choi,Joo Hyun Lee,Ming‐Qing Gao,Baek Gil Kim,Suki Kang,Se Hoon Kim,Nam Hoon Cho.Int.J.Cancer.2014(9)
[4]MSC-Regulated MicroRNAs Converge on the Transcription Factor FOXP2 and Promote Breast Cancer Metastasis[J].Benjamin G.Cuiffo,Antoine Campagne,George W.Bell,Antonio Lembo,Francesca Orso,Evan C.Lien,Manoj K.Bhasin,Monica Raimo,Summer E.Hanson,Andriy Marusyk,Dorraya El-Ashry,Peiman Hematti,Kornelia Polyak,Fatima Mechta-Grigoriou,Odette Mariani,Stefano Volinia,Anne Vincent-Salomon,Daniela Taverna,Antoine E.Karnoub.Cell Stem Cell.2014
[5]Mesenchymal stem cells in lung cancer tumor microenvironment:their biological properties,influence on tumor growth and therapeutic implications[J].Renwang Liu,Sen Wei,Jun Chen,Song Xu.Cancer Letters.2014(2)
[6]Genetic Basis of Thrombosis in Cancer[J].Esterina D’Asti,Nathalie Magnus,Brian Meehan,Delphine Garnier,Janusz Rak.Semin Thromb Hemost.2014
[7]Expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha in papillary thyroid carcinoma is associated with desmoplastic stromal reaction and lymph node metastasis[J].Oskar Koperek,Erol Akin,Reza Asari,Bruno Niederle,Nikolaus Neuhold.Virchows Archiv.2013(6)
[8]朱凌峰.人膀胱间充质干细胞分离及其对膀胱癌细胞增殖迁移及自噬的影响[D].第二军医大学,2016.