5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐的应用

2020/10/20 9:12:51

概述[1][2]

5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐为杂环有机物,可用作医药合成中间体,如合成具有一定活性的吡啶类化合物。

制备[1]

5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐制备如下:将6-苄基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶(0.2g,0.89mmol)溶于5mL乙酸,加入10%钯碳(40mg),氢气置换后,体系加热至60℃,反应约2小时。过滤反应体系,滤液减压蒸馏脱溶,得到的粗产物经盐酸酸化得5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐。

应用[2]

5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐可用作医药合成中间体:

1)如发生如下反应:

在封管中将A1-4(44mg,0.13mmol)溶于N-甲基吡咯酮(2mL),加入5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐(178mg,1.34mmol)和二异丙基乙基胺(86mg,0.67mmol),120℃搅拌过夜,冷却到常温,加入水(10mL),乙酸乙酯(10mL×3)萃取,有机相用饱和食盐水(20mL×6)洗,无水硫酸钠干燥,滤除硫酸钠,旋干溶剂,剩余物经柱层析纯化(二氯甲烷:甲醇=100:1),得到棕色油状物(45mg,79%)。经过核磁图谱解析,所得到的固体为化合物

2)将5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶二盐酸盐溶于8mL甲苯,加入6mol/LNaOH水溶液(5mL),加入二碳酸二叔丁酯(0.26g,1.2mmol),室温搅拌过夜。分离有机相,用甲苯萃取水相,合并有机相后,减压脱溶,柱层析分离,得到目标产物7,8-二氢-1,6-萘啶-6-羧酸叔丁酯。

主要参考资料

[1]CN201710035952.0二取代八氢-1,6-萘啶类化合物及其制备方法和应用

[2]CN201510645986.2具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物及其应用

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