利拉列汀

由勃林格殷格翰公司开发的 DPP-Ⅳ抑制剂利拉列汀（Linagliptin，商品名 Tradjenta）于 2011 年 5 月 2 日由美国 FDA 批准上市，用于改善 2 型糖尿病患者血糖控制能力。本品耐受性好，对体重无影响，单用或与吡格列酮、二甲双胍等联用均不会增加低血糖风险，与其他 DPP-Ⅳ抑制剂不同的是它可以应用于肾功能受损的糖尿病患者。

利拉列汀 (BI-1356)是一种高效的，选择性的DPP-4抑制剂，IC50为1 nM。对DPP-4的选择性比对其他二肽基肽酶类如DPP-2、DPP-8和DPP9高10,000倍以上。利拉利汀由勃林格殷格翰研发的利拉利汀于2011年5月2日获FDA批准，用于结合饮食和运动改善2型糖尿病人对血糖水平的控制。利拉利汀通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而改善患者的血糖控制。

 DPP-Ⅳ是一种肠促胰岛素激素，与蛋白结合存在于许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞等。该酶能通过水解 GLP-1 的 N 端第 2 位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高 GLP-1 浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度，从而发挥抗糖尿病作用。利拉列汀通过配体/受体紧密结合，与底物竞争结合位点从而抑制 DPP-Ⅳ，是一种具有选择性、竞争性、可逆性的 DPP-Ⅳ抑制剂。体外研究表明 [3]，本品浓度在 1 nmol•L － 1 时，可抑制50％的 DPP-Ⅳ，其对类似肽酶 DPP-8 和 DPP-9 的 IC50 达 10 000nmol•L－1，因此避免了由于抑制 DPP-8 和 DPP-9 等导致的免疫、组织病理和胃肠道毒性。利拉列汀可与二甲双胍、吡格列酮、磺酰脲类等药物合用，具有协同作用，能够明显降低血糖，对于血糖较高且难以控制的患者效果更为明显。药物之间无明显的交叉相互影响，且患者耐受性较好，未增加低血糖的风险。利拉列汀最常见的副作用包括上呼吸道感染、鼻塞或流鼻涕、咽喉疼痛、肌肉疼痛、头痛等，其机制尚有待进一步研究。