硝酸益康唑原料药

硝酸益康唑（Econazolenitrate），化学名为1-〔2,4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基〕咪唑硝酸盐，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、酵母菌等均有杀菌和抑菌作用，为临床上治疗股癣、手足癣、花斑癣、念珠菌性皮炎等浅部真菌感染疾病的首选药物。硝酸益康唑为吡咯类抗真菌药，为咪康唑的去氯衍生物，对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。其对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用差。其通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。其可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。适用于手癣、足癣、股癣、体癣、花斑癣及皮肤念珠菌病。外用后大部分进入表皮，亦可达到真皮，仅1%吸收入血液，在尿和粪便中的重吸收量小于给药量的1%。用于皮肤念珠菌病的治疗；亦可用于治疗体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣等。
有关硝酸益康唑的药代动力学 、合成路线、用途等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-28）以三氯苯乙酮为起始原料, 经还原、咪唑化,对氯氯苄取代制得益康唑, 最后与硝酸成盐得到硝酸益康唑。

图1为硝酸益康唑的合成路线1.妊娠前3个月及月经期禁用；
2.对咪唑类药物过敏者或对本品中其他成分过敏者禁用；
3.原发细菌感染性皮肤病及重度继发性细菌感染（存在明显的脓疱、渗出、脓液或皮肤坏死、溃疡）的其他皮肤病。1.局部刺激症状，如瘙痒、烧灼感；
2.偶见红斑和水疱，多短暂轻微。1.本品仅作外用，避免接触眼睛。
2.为避免复发，皮肤念珠菌病及各种癣病的疗程至少2周，足癣则至少4周。
3.治疗念珠菌病时避免局部紧密覆盖敷料。
4.不得长期大面积使用。硝酸益康唑乳膏：10 g∶0.1 g。
硝酸益康唑栓：50 mg，150 mg。
硝酸益康唑溶液：10 mL∶0.1 g。
硝酸益康唑喷剂： 10 mL∶0.1 g。

在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入51.4g咪唑乙醇、35g无水碳酸钾、105g异丙醇Ⅰ、1.5gTBAB、3.5gBF4，加热回流1h，冷至75℃，加入34g对氯氯苄，在72±1℃反应4.0h，过滤，减压蒸馏回收异丙醇，加入160g甲苯、20%NaOH溶液，搅拌，水洗至中性，上层液减压蒸馏得到游离碱油，加入140g异丙醇Ⅱ溶解，用18g质量分数为68%浓硝酸与23g水配制成质量分数为30%的稀硝酸进行酸化，至停止生成沉淀后，过滤，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品。

在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和230g95%乙醇，搅拌，加热至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入适量活性炭，回流30min，热滤，自然降温至室温，然后在冰水混合物中降温至5℃，析出白色结晶，过滤，滤饼60℃烘至恒重，得硝酸益康唑72.5g，产率为81.6%，熔点为164.2～164.9℃，含量为99.95%。

有毒物品中毒口服-大鼠 LD50: 668 毫克/公斤; 皮肤-大鼠 LD50: 1360 毫克/公斤眼睛-兔子 1% 轻度可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水