尼洛替尼

尼洛替尼，化学式为CHF₃N₇O，分子量为529.51600，是一种灰白色固体的化学品。作为抗肿瘤药物，尼洛替尼在临床上主要用于治疗对格列卫（伊马替尼）耐药的慢性粒细胞性白血病。尼洛替尼由伊马替尼的分子结构改进而来，对BCR-ABL激酶活性有更强的选择性，对酪氨酸激酶的抑制作用较伊马替尼强30倍，因此能够更有效地抑制对伊马替尼耐药的BCR-ABL突变型的激酶活性。

尼洛替尼的性状

尼洛替尼的作用机制主要基于其靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白。Bcr-Abl蛋白是慢性粒细胞性白血病的关键致病因子，尼洛替尼通过抑制Bcr-Abl蛋白的活性，从而抑制含有异常染色体的癌细胞的产生。尼洛替尼的每日给药剂量为两次，通过持续性地抑制Bcr-Abl蛋白的活性，达到治疗慢性粒细胞性白血病的目的。

尼洛替尼的药代动力学特性对于其疗效和安全性至关重要。CML患者接受尼洛替尼治疗后，其达峰时间为3小时，连续给药8天后，血药浓度达到稳态。尼洛替尼的主要代谢途径为氧化和羟基化，在血清中主要以原药形式存在，其代谢产物无生物活性。健康志愿者接受单剂量的尼洛替尼后，超过90%的本品在7天内通过粪便排泄，其中69%为药物原形。这些特性使得尼洛替尼在体内具有较高的生物利用度和较长的半衰期，有利于其发挥持久的疗效。

尼洛替尼主要用于治疗对格列卫耐药的慢性粒细胞性白血病。在临床试验中，使用尼洛替尼治疗后，42%的对格列卫耐药的慢性期费城染色体阳性（Ph+）CML患者会出现异常染色体减少或者消失的情况；而在处于加速期的患者中，也有31%的患者能够获得同样的效果。此外，尼洛替尼还适用于晚期的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增生以及嗜酸性粒细胞增多综合症等疾病的治疗。尼洛替尼的副作用主要包括非血液学不良反应和血液学不良反应。常见的非血液学不良反应包括皮疹、瘙痒症、恶心、疲劳、头痛、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛等，大多数不良反应为轻度至中度。血液学不良反应包括骨髓抑制，如血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血等。在使用尼洛替尼治疗期间，需要密切监测患者的血常规、染色体以及融合基因等指标，以评估疗效和监测不良反应的发生。