琥珀酸曲格列汀
中文名称 | 琥珀酸曲格列汀 |
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中文同义词 | 2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈琥珀酸盐;-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸 (5-甲基;曲格列汀2;曲格列汀琥珀酸;琥珀酸盐曲格列汀;琥珀酸曲格列汀;曲格列汀琥珀酸盐;(R)-2-[[2,4-二氧代-3-甲基-6-(3-氨基-1-哌啶基)-1,2,3,4-四氢-1-嘧啶基]甲基]-4-氟苯腈琥珀酸盐 |
英文名称 | Trelagliptin succinate |
英文同义词 | Trelagliptin Succinate (SYR-472);SYR 111472 succinate;SYR-472 succinate;SYR-472 Trelagliptin succinat;Trelagliptin succinate(SRY-472);Trelagliptin succinate SYR 111472 succinate;SRY-472;Telagliptin Succinate |
CAS号 | 1029877-94-8 |
分子式 | C22H26FN5O6 |
分子量 | 475.48 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;医药原料药;降压降糖类;小分子抑制剂;曲格列汀琥珀酸盐;原料药;原料药(API);医药中间体;降压降糖药;医药 降压降糖药;生物化工类;医药原料;原料;科研试剂;曲格列汀;Trelagliptin;Inhibitors;antidiabetic;杂质对照品;医用原料;化工原料药;有机中间体;有机化学;医药原料;常规产品;化工中间体;API;化学试剂;原料药及中间体;化工原料;产品-医药产品 |
Mol文件 | 1029877-94-8.mol |
结构式 | ![]() |
琥珀酸曲格列汀 性质
储存条件 | -20°C |
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溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
形态 | 粉末 |
颜色 | 类白色固体 |
琥珀酸曲格列汀(Trelagliptin Succinate),由日本武田研发于2015年3月上市,商品名为Zafatek,用于治疗Ⅱ型糖尿病。曲格列汀通过选择性、持续性抑制DPP-4,从而控制血糖水平,是一种超长效二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂。曲格列汀为全球上市的首个每周口服一次的降糖药,而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次,Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择,有望大幅改善患者的便利性和依从性。
![琥珀酸曲格列汀](https://www.chemicalbook.com/NewsImg/2020-06-02/20206221231729823.jpg)
2015年3月26日,日本制药巨头武田(Takeda)宣布,糖尿病新药Zafatek(trelagliptin succinate,曲格列汀琥珀酸盐)获日本卫生劳动福利部(MHLW)批准,用于2型糖尿病的治疗。此次批准,标志着Zafatek成为全球上市的首个每周口服一次的降糖药,同时也代表着武田在糖尿病市场投下的一枚重磅炸弹。琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末,在水或二甲基亚砜中易溶,略溶于甲醇,在乙醇(99.5)、四氢呋喃或二乙胺中微溶,在乙腈或 2-丙醇中极微溶解。Trelagliptin(曲格列汀)是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂,通过选择性、持续性抑制DPP-4,控制血糖水平。DPP-4是一种酶,能够引发肠促胰岛素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的失活,而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4,能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌,从而控制血糖水平。
Trelagliptin NDA的提交,是基于在日本2型糖尿病患者中开展的数个III期临床试验的疗效和安全性数据。trelagliptin的疗效在所有试验中均得到了证实,同时具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周给药1次便可有效控制血糖水平,有望改善患者的用药依从性。1. 作用机制
本品经口摄入刺激后,通过抑制肠道中分泌的可使胰高血糖素样肽-1(GLP-1)失活的二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,GLP-1的血中浓度上升,从而促进胰腺分泌糖依赖性胰岛素。
2. 药理作用
(1)对DPP-4的抑制作用
1) 体外选择性抑制血浆中DPP-4活性(IC50值:4.2nmol/L)。此外,为了对比曲格列汀与阿格列汀的DPP-4活性抑制,在体外相同条件下比较了两者的IC50值(nmol/L),分别为1.3及5.3。
2) 以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。最后一次给药7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg组为77.4%。
(2)增加活性GLP-1浓度
以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。给药12周后糖耐量试验中活性型GLP-1浓度相对安慰剂组有显著的增加。
(3)糖耐量改善作用
禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠单次口服曲格列汀,给药1小时后口服葡萄糖进行糖耐量试验,观察到糖耐量改善作用。用取自Caco-2细胞的DPP-4为材料,测得曲格列汀的IC50为5.4nmol/L;又以人、狗、鼠的血浆DPP-4为材料,测得曲格列汀的IC50分别为4.2nmol/L,6.2nmol/L和9.7nmol/L。曲格列汀对人类DPP-4重组蛋白的抑制能力优于阿格列汀和西格列汀,其IC50值分别为1.3nmol/L,5.3nmol/L和16.0nmol/L。在酶的特异性实验中,曲格列汀对DPP-2、DPP-8、DPP-9、脯氨酰内肽酶和成纤维细胞活化蛋白α的抑制能力均极低,特异性大于10000倍。进一步研究还发现,曲格列汀对DPP-4为竞争性抑制,且具有慢结合模式的特点。
![琥珀酸曲格列汀](https://www.chemicalbook.com/NewsImg/2020-06-02/20206221231729823.jpg)
2015年3月26日,日本制药巨头武田(Takeda)宣布,糖尿病新药Zafatek(trelagliptin succinate,曲格列汀琥珀酸盐)获日本卫生劳动福利部(MHLW)批准,用于2型糖尿病的治疗。此次批准,标志着Zafatek成为全球上市的首个每周口服一次的降糖药,同时也代表着武田在糖尿病市场投下的一枚重磅炸弹。琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末,在水或二甲基亚砜中易溶,略溶于甲醇,在乙醇(99.5)、四氢呋喃或二乙胺中微溶,在乙腈或 2-丙醇中极微溶解。Trelagliptin(曲格列汀)是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂,通过选择性、持续性抑制DPP-4,控制血糖水平。DPP-4是一种酶,能够引发肠促胰岛素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的失活,而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4,能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌,从而控制血糖水平。
Trelagliptin NDA的提交,是基于在日本2型糖尿病患者中开展的数个III期临床试验的疗效和安全性数据。trelagliptin的疗效在所有试验中均得到了证实,同时具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周给药1次便可有效控制血糖水平,有望改善患者的用药依从性。1. 作用机制
本品经口摄入刺激后,通过抑制肠道中分泌的可使胰高血糖素样肽-1(GLP-1)失活的二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,GLP-1的血中浓度上升,从而促进胰腺分泌糖依赖性胰岛素。
2. 药理作用
(1)对DPP-4的抑制作用
1) 体外选择性抑制血浆中DPP-4活性(IC50值:4.2nmol/L)。此外,为了对比曲格列汀与阿格列汀的DPP-4活性抑制,在体外相同条件下比较了两者的IC50值(nmol/L),分别为1.3及5.3。
2) 以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。最后一次给药7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg组为77.4%。
(2)增加活性GLP-1浓度
以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。给药12周后糖耐量试验中活性型GLP-1浓度相对安慰剂组有显著的增加。
(3)糖耐量改善作用
禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠单次口服曲格列汀,给药1小时后口服葡萄糖进行糖耐量试验,观察到糖耐量改善作用。用取自Caco-2细胞的DPP-4为材料,测得曲格列汀的IC50为5.4nmol/L;又以人、狗、鼠的血浆DPP-4为材料,测得曲格列汀的IC50分别为4.2nmol/L,6.2nmol/L和9.7nmol/L。曲格列汀对人类DPP-4重组蛋白的抑制能力优于阿格列汀和西格列汀,其IC50值分别为1.3nmol/L,5.3nmol/L和16.0nmol/L。在酶的特异性实验中,曲格列汀对DPP-2、DPP-8、DPP-9、脯氨酰内肽酶和成纤维细胞活化蛋白α的抑制能力均极低,特异性大于10000倍。进一步研究还发现,曲格列汀对DPP-4为竞争性抑制,且具有慢结合模式的特点。
琥珀酸曲格列汀是由日本Takeda(武田制药株式会社)开发的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,能够选择性、持续性抑制DPP-Ⅳ,控制血糖水平。临床试验表明,该药有着很好的安全性和有效性,每周给药1次便可有效控制血糖水平,改善患者的用药依从性。2015年5月,该药获日本PMDA批准上市,用于糖尿病的治疗。
用于Ⅱ型糖尿病的治疗。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-15408A | 琥珀酸曲格列汀 Trelagliptin succinate | 1029877-94-8 | 5mg | 500元 |
2024/08/19 | HY-15408A | 琥珀酸曲格列汀 Trelagliptin succinate | 1029877-94-8 | 10mM * 1mLin DMSO | 550元 |