LY3214996
| 中文名称 | LY3214996 |
|---|---|
| 中文同义词 | ERK1和ERK2抑制剂(LY3214996);LY3214996游离态;化合物LY3214996;5,6-二氢-6,6-二甲基-2-[2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-嘧啶基]-5-[2-(4-吗啉基)乙基]-4H-噻吩并[2,3-C]吡咯-4-酮;6,6-二甲基-2-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-5-(2-吗啉乙基)-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-C]吡咯-4-酮 |
| 英文名称 | LY3214996 |
| 英文同义词 | LY3214996;6,6-dimethyl-2-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-5-(2-morpholinoethyl)-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyrrol-4-one;CS-2495;4H-Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one, 5,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-;Temuterkib;Temuterkib (LY3214996);LY-3214996,LY 3214996,inhibit,Extracellular signal regulated kinases,Temuterkib,Inhibitor,ERK;LY-3214996 (LY3214996) |
| CAS号 | 1951483-29-6 |
| 分子式 | C22H27N7O2S |
| 分子量 | 453.56 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1951483-29-6.mol |
| 结构式 |  |
LY3214996 性质
| 沸点 | 711.5±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.43±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:23.5(最大浓度 mg/mL);51.81(最大浓度 mM) 乙醇:16.0(最大浓度 mg/mL);35.28(最大浓度 mM) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 6.58±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 白色至黄色 |
LY3214996是一种选择性、新型ERK1/2抑制剂，抑制ERK1和ERK2的IC50为5 nM。在具有BRAF和RAS突变的癌细胞系中，它能有效地抑制细胞内p-RSK1。
| Target | Value |
|
ERK1
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 5 nM |
在细胞增殖能力检测中，具有突变型BRAF、NRAS或KRAS的肿瘤细胞系（MAPK途径发生了变异）普遍地对LY3214996比较敏感。LY3214996具有高效力(hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0.43 µM)和良好的溶解性。
在移植瘤模型中，LY3214996在肿瘤中抑制phospho-p90RSK1。在BRAF或RAS突变的细胞系及移植瘤模型中，LY3214996相较于其他ERK抑制剂，具有相似或更为优越的抗肿瘤活性。单药口服给药将显著地抑制肿瘤生长，在BRAF或NRAS突变的黑素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌移植瘤模型或PDX模型中耐受性良好。此外，在对vemurafenib具有抗性的A375黑素瘤移植瘤模型中，LY3214996同样具有抗肿瘤活性，在对BRAF疗法失效的黑素瘤病人中，具有治疗潜力。更重要的是，在临床前模型中，LY3214996可与其他制试剂结合给药，如将LY3214996和CDK4/6抑制剂abemaciclib结合给药，在多种体内癌症模型中具有良好的耐受性、并有效地抑制肿瘤生长或引起肿瘤消退。LY3214996具有良好的药代动力学属性（dog, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%）和IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1)。安全信息
| 海关编码 | 2934999090 |
|---|
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/08/19 | S8534 | LY3214996 LY3214996 | 1951483-29-6 | 2mg | 1204.74元 |
| 2024/08/19 | S8534 | LY3214996 LY3214996 | 1951483-29-6 | 5mg | 2212.1元 |