[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮
中文名称 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 |
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中文同义词 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮;多靶点激酶抑制剂(KW-2449);化合物PF06650833;KW-2449,抑制FLT3,ABL和AURORA激酶;(4-(2-(1H-吲唑-3-基)烯基)苯基)(哌嗪-1-基)酮;化合物 KW2449 |
英文名称 | [4-[2-(1H-Indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinylmethanone |
英文同义词 | [4-[2-(1H-Indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinylmethanone;KW 2449;(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone;KW2449(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanonehydrochloride;KW-2449;KW 2449; KW2449;[4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone;KW-2449 100MG;{4-[(E)-2-(1H-Indazol-3-yl)vinyl]phenyl}(1-piperazinyl)methanone |
CAS号 | 1000669-72-6 |
分子式 | C20H20N4O |
分子量 | 332.4 |
EINECS号 | |
相关类别 | 血管生成;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;Inhibitor |
Mol文件 | 1000669-72-6.mol |
结构式 |
[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 性质
沸点 | 604.1±55.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.28 |
储存条件 | -20°C |
溶解度 | 溶于DMSO(>25mg/ml) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 13.76±0.40(Predicted) |
颜色 | 淡黄色低 |
稳定性 | 可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。 |
Target | Value |
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay) | 1 nM |
Abl (T315I)
(Cell-free assay) | 4 nM |
FLT3
(Cell-free assay) | 6.6 nM |
Abl
(Cell-free assay) | 14 nM |
FGFR1
(Cell-free assay) | 36 nM |
KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制剂,用于治疗白血病患者。KW-2449作用于携带FLT3突变的白血病细胞,通过抑制FLT3激酶,而有效抑制生长,导致磷酸化的-FLT3/STAT5下调,细胞周期停在 G1期,和细胞凋亡。KW-2449口服处理 FLT3突变的移植瘤模型,显著抑制肿瘤生长,具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病,诱导磷酸化的组蛋白 H3降低, 细胞周期停在G2/M,和细胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病,通过同时下调BCR/ABL 和Aurora 激酶而释放阻力。人血浆蛋白,如α1-酸性糖蛋白,不会影响KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多种 类型白血病,有效抑制生长。KW-2449作用于携带 FLT3突变和抗Imatinib突变的白血病患者,具有显著活性,且临床研究也获得授权。KW-2449 降低FLT3和 STAT5的磷酸化程度,这种作用存在剂量依赖性。此外, KW-2449有效抑制ABL-T315I, IC50 为 4 nM。另一方面, KW-2449即使浓度为1 μM时,对 PDGFRβ, IGF-1R, EGFR, 及多种丝/苏氨酸激酶没有作用效果。KW-2449 作用于表达FLT3/ITD的白血病细胞和FLT3/KDM激活的以及过表达野生型FLT3的白血病细胞,都有效抑制生长。与抑制生长相一致, KW-2449作用于MOLM-13细胞,抑制FLT3 (P-FLT3) 及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。而且, KW-2449提高G1期百分数,而降低S期百分数导致凋亡细胞数增高。 KW-2449 可以使组成型活化的WT-FLT3 激酶去磷酸化,而不抑制白血病细胞增殖。 KW-2449迅速被吸收,并转化为一个主要的代谢产物M1。临床前期研究显示单胺氧化酶-B(MAO-B)和醛氧化酶使KW-2449转化为其主要代谢产物M1。KW-2449通过抑制FLT3/ITD而调节细胞毒性。KW-2449是FLT3抑制剂,诱导下游靶点STAT5受抑制。 KW2449与HDACIs协同作用于Ph
KW-2449口服处理给药MOLM-13移植瘤模型,处理14天,具有显著的抗癌效果,这种作用存在剂量依赖性。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/11/08 | HY-10339 | KW-2449 | 1 mg | 250元 | |
2024/11/08 | HY-10339 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 KW-2449 | 1000669-72-6 | 5mg | 500元 |