AZD-4547
中文名称 | AZD-4547 |
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中文同义词 | REL-N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-4-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]苯甲酰胺;REL-N-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺;FGFR家族抑制剂(AZD4547);AZD4547, 一种有效的 FGFR家族抑制剂;化合物AZD4547;AZD4547,新型FGFR抑制剂;N-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺 |
英文名称 | AZD-4547 |
英文同义词 | AZD-4547;rel-N-[5-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]benzamide;AZD4547/AZD-4547;AZD4547, Free Base, >99%;rel-N-[5-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]benzamide AZD4547;N-(5-(3,5-Dimethoxyphenethyl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-((3R,5S)-rel-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide;rel-N-(5-(3,5-Dimethoxyphenethyl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide;AZD4547, >=98% |
CAS号 | 1035270-39-3 |
分子式 | C26H33N5O3 |
分子量 | 463.57 |
EINECS号 | |
相关类别 | 信号转导通路激酶抑制剂;抗肿瘤及免疫抑制剂;高纯试剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;血管生成;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;细胞生物学试剂;抑制剂;化工原料 |
Mol文件 | 1035270-39-3.mol |
结构式 |
AZD-4547 性质
熔点 | 168-170°C |
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沸点 | 621.7±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.189 |
储存条件 | Refrigerator |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | 13.66±0.10(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 浅黄色至浅米色 |
Target | Value |
FGFR1
(Cell-free assay) | 0.2 nM |
FGFR3
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
FGFR2
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
KDR
(Cell-free assay) | 24 nM |
与 FGFR1-3相比, AZD4547作用于FGFR4,活性微弱,IC50为165 nM。AZD4547 只抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性, IC50为 24 nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1 μM AZD4547 作用于一系列重组激酶,包括 ALK, CHK1, EGFR, MAPK1, MEK1, p70S6K, PDGFR, PKB, Src, Tie2,和 PI3K,没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中,可观察到AZD4547 作用于FGFR1-3的选择性比作用于 FGFR4, IGFR, 和 KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs 如KG1a, Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞,具有有效抗增殖活性,IC50 为18-281 nM,而对MCF7 及100 种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547 处理人类肿瘤细胞,有效抑制FGFR 和 MAPK 磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547 也有效抑制FRS2 和 PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外, AZD4547作用于乳腺细胞系,MCF7和Sum52-PE 而不是KG1a和 KMS11细胞,影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE 和 KMS11细胞,显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞,显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡, 而作用于MCF7细胞,对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。
AZD4547按3 mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠,每天两次,与空白对照组相比,显著抑制53%肿瘤生长,AZD4547 按 12.5 mg/kg剂量每天处理一次,或按 6.25 mg/kg剂量每天处理两次,则完全抑制肿瘤,这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关,且降低 KMS11肿瘤细胞增殖。而且, AZD4547按 12.5 mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a 移植瘤模型,每天一次,抑制65% 肿瘤生长。在有效剂量水平,AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547 对血压没有显著作用效果,因此在体内缺乏 抗-KDR 活性。相应地, AZD4547按6.25 mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型,包括 Calu-6, HCT-15 和 LoVo,每天两次,没有作用活性。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-13330 | Fexagratinib | 1 mg | 338元 | |
2024/08/19 | HY-13330 | AZD-4547 AZD4547 | 1035270-39-3 | 5mg | 744元 |