AZD3463
中文名称 | AZD3463 |
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中文同义词 | N-[4-(4-氨基-1-哌啶基)-2-甲氧基苯基]-5-氯-4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶胺;ALK/IGF1R抑制剂(AZD-3463) |
英文名称 | ALK/IGF1R inhibitor |
英文同义词 | ALK/IGF1R inhibitor;AZD 3463;AZD3463;AZD-3463;N-[4-(4-Amino-1-piperidinyl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinamine;2-Pyrimidinamine, N-[4-(4-amino-1-piperidinyl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-;N-[4-(4-Amino-1-piperidinyl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinamine AZD3463;AZD3463;AZD3463;AZD 3463 |
CAS号 | 1356962-20-3 |
分子式 | C24H25ClN6O |
分子量 | 448.95 |
EINECS号 | |
相关类别 | 蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors |
Mol文件 | 1356962-20-3.mol |
结构式 | ![]() |
AZD3463 性质
沸点 | 723.6±70.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.338±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 不溶于水;不溶于乙醇; ≥11.22 mg/mL,溶于 DMSO |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 14.62±0.30(Predicted) |
颜色 | 浅绿至绿色 |
Target | Value |
IGF-1R
() | |
ALK | 0.75 nM(Ki) |
AZD-3463抑制ALK,K i 为0.75 nM。AZD-3463对一些临床相关的Crizotinib耐药突变型具有良好的活性,包括gatekeeper突变型L1196M,在体外作用于含EML4-ALK的Ba/F3细胞系,观察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驱动的临床前期模型和各种耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的肿瘤细胞系,包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK),抑制ALK,降低ALK自身磷酸化。抑制ALK会干扰下游信号包括ERK,AKT和STAT3通路,导致优先抑制含ALK融合的细胞系增殖。为了进一步评估AZD3463克服耐药机制的潜力,评估作用于多个耐Crizotinib的细胞系的抗增殖活性,这些耐Crizotinib的细胞系是从H3122细胞及Crizotinib复发病人衍生的。这些包含多重耐药机制的抗性细胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突变型。AZD3463在体外作用于这些耐药模型,对12分之10的细胞具有抗增殖的效力,是亲本H3122细胞的4倍。
AZD-3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致肿瘤体积停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。在体内,AZD-3463同等有效作用于突变型L1196M和野生型ALK。AZD3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-15609 | AZD3463 AZD-3463 | 1356962-20-3 | 5mg | 550元 |
2024/08/19 | HY-15609 | AZD3463 AZD-3463 | 1356962-20-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 610元 |