恶性神经胶质瘤是成人中最常见和致命的脑肿瘤。特别是,胶质瘤细胞对正常脑组织的强烈侵袭性使得根除神经胶质瘤非常困难。基质金属蛋白酶 (MMP) 在胶质瘤侵袭中起关键作用,因此控制 MMP 表达被认为是脑肿瘤的重要治疗靶点。在本研究中,我们研究了原托帕那三醇人参皂苷 Rh1 对人星形胶质瘤 U87MG 和 U373MG 细胞中 MMP 表达的影响。方法与结果:RT-PCR分析显示,Rh1抑制PMA刺激的U87MG和U373MG细胞中MMP-1、-3和-9的mRNA表达。Rh1还抑制MMP-1、-3和-9的启动子活性。ELISA、Western blot和酶谱分析显示,Rh1抑制MMP-1、-3和-9的蛋白表达和/或酶活性。根据Rh1对MMPs的强抑制作用,Rh1有效抑制了U87MG和U373MG胶质瘤细胞的侵袭和迁移,如基质胶侵袭试验和伤口愈合试验所证明的那样。进一步的机制研究表明,Rh1抑制MAPK和PI3K/Akt信号通路以及NF-κB和AP-1等下游转录因子,这些转录因子在MMP基因表达中起重要作用。结论:数据共同表明,人参皂苷 Rh1 可能具有治疗恶性神经胶质瘤的潜力。
据报道,人参皂苷 Rh1 具有抗过敏和抗炎活性,但其对单核细胞的影响仍有待确定。方法和结果:本文研究了 Rh1 对 MCP-1 和 CCR2 表达、MAPK 信号传导激活和单核细胞趋化性的影响。Rh1 处理可降低细胞表面 MCP-1 和 CCR2 水平以及 VLA5 和活化 β1 整合素的表达,并减弱 MAPKs 的磷酸化。结论:基于这些结果,Rh1对单核细胞功能的抑制作用应被视为一种有前途的新型抗炎反应,对炎症依赖性疾病具有潜在的治疗作用。
人参(人参 C. A. MEYER 的根)主要成分含有原菊二醇和原菊三醇,已被用于许多疾病,如癌症、糖尿病、炎症和高脂血症。据报道,在这些人参皂苷中,单独使用原托帕纳西二醇人参皂苷 Rh2 在体外抑制 3T3-L1 中的脂肪生成。因此,我们研究了原托帕萨三醇人参皂苷 Rh1 对 3T3-L1 细胞和高脂肪饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠脂肪生成的影响。方法和结果:用人参皂苷Rh1处理抑制脂肪生成,如油红O染色和脂滴提取试验所证明的那样。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析显示,人参皂苷Rh1可降低过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)-α、脂肪酸合酶和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白的表达。口服人参皂苷Rh1(20mg / kg)抑制DIO小鼠的身体和附睾脂肪体重增加以及血浆甘油三酯水平。通过实时荧光定量PCR分析,人参皂苷Rh1还抑制DIO小鼠PPAR-γ、C/EBP-α、脂肪酸合酶、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白以及F4/80、CD68、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β的表达。结论:基于这些发现,人参皂苷Rh1可以通过抑制脂肪细胞分化和炎症来改善肥胖。
据报道,人参(人参C.A. Meyer,Araliaceae的根)具有多种生物活性,包括抗炎和抗肿瘤作用。在这项研究中,我们研究了从人参中分离的人参皂苷的抗过敏活性。方法和结果:我们通过硅胶柱层析分离人参皂苷,并检查其对大鼠腹膜肥大细胞和IgE诱导的小鼠被动皮肤过敏反应(PCA)的体外和体内抗过敏作用。研究了人参皂苷Rh1(Rh1)在RAW264.7细胞中的体外抗炎活性。 Rh1有效抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺和IgE介导的小鼠PCA反应。Rh1(25 mg/kg时抑制率为87%)对PCA反应的抑制活性比色甘酸二钠(25 mg/kg时抑制率为31%)更有效;还发现 Rh1 具有膜稳定作用,如差示扫描量热法所揭示的那样。它还抑制 RAW 264.7 细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 蛋白表达,以及核组分中转录因子 NF-κB 的激活。结论:Rh1的抗过敏作用可能源于其细胞膜稳定和抗炎活性,并能改善过敏引起的炎症。 结论: Rh1的抗过敏作用可能源于其细胞膜稳定和抗炎活性,并能改善过敏引起的炎症。
小胶质细胞活化通过产生促炎细胞因子和一氧化氮(NO)等神经毒性因子,在各种神经退行性疾病的发病机制中起着重要作用。在本研究中,我们发现原去甲酰三醇人参皂苷 Rh1 抑制 IFN-γ 刺激的 BV2 小胶质细胞中 NO、ROS 和 TNF-α 的产生。Rh1抑制iNOS和TNF-α的mRNA和蛋白表达。方法与结果:为确定Rh1对iNOS基因表达的调控机制,进行启动子分析。Rh1 通过抑制多种转录因子(如 NF-kappaB、IRF-1 和 STAT1)的 DNA 结合,显著抑制 IFN-γ 诱导的 iNOS 启动子活性。此外,Rh1 抑制 JAK1、STAT1、STAT3 和 ERK 的磷酸化,它们是 IFN-γ 诱导的 iNOS 基因表达的上游信号分子。本研究表明,Rh1抑制IFN-γ诱导的JAK/STAT和ERK信号通路和下游转录因子,从而抑制iNOS基因表达。结论:因此,人参皂苷Rh1对小胶质细胞活化的抑制可能为各种神经炎症性疾病提供潜在的治疗策略。
人参皂苷 Rh1 能够上调糖皮质激素受体 (GR) 水平,表明 Rh1 可以提高糖皮质激素在激素依赖性疾病中的疗效。 因此,我们研究了 Rh1 是否可以增强地塞米松 (Dex) 治疗 MRL/lpr 小鼠的效果。方法和结果:MRL/lpr 小鼠用载体、Dex、Rh1 或 Dex + Rh1 治疗 4 周。Dex 显著降低蛋白尿、抗 dsDNA 和抗 ANA 自身抗体。Dex + Rh1组蛋白尿、抗dsDNA和抗ANA自身抗体水平进一步降低。Dex、Rh1 或 Dex + Rh1 未改变 CD4+ 脾淋巴细胞的比例,而 Dex 和 Dex + Rh1 组的 CD8+ 脾淋巴细胞比例显著增加。与对照组相比,Dex + Rh1显著降低了CD4+/CD8+脾淋巴细胞的比例。Con A诱导的CD4+脾淋巴细胞增殖在Dex处理的小鼠中增加,在Dex + Rh1处理的小鼠中受到抑制。Dex 抑制 Th1 细胞因子 IFN-γ mRNA,增加 Th2 细胞因子 IL-4 mRNA。Rh1增强了Dex对IFN-γ和IL-4 mRNA的影响。结论:综上所述,Rh1可能通过调节CD4+ T细胞活化和Th1/Th2平衡来增强Dex在MRL/lpr小鼠治疗中的作用。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
王玲