木兰素是 Shin-i 中发现的主要生物活性成分，Shin-i 是 Magnolia fargesii 的干花蕾;它具有抗炎和抗组胺活性。将人肝微粒体中的木兰素与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸生成系统孵育，形成五种代谢物，即O-去甲基木兰素（M1和M2）、二甲基木兰素（M3）和羟基木兰素（M4和M5）。方法和结果：在这项研究中，我们表征了人肝细胞色素 P450 （CYP） 酶，该酶负责木兰素三种主要代谢物 M1、M2 和 M4 的生物转化。CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4是负责形成两种O-去甲基木兰素（M1和M2）的主要酶，结合相关性分析和实验，包括人肝微粒体中木兰素的免疫抑制和人cDNA表达的CYP酶对木兰素的代谢。CYP2C8在羟基木兰素（M4）的形成中起主要作用。结论：这些结果表明，由于多种 CYP 酶参与木兰素的代谢，Magnolin 的药代动力学可能不受负责 Magnolin 代谢的 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的影响，也不受适当的 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的共同给药的影响。
木兰素是草本木兰的主要活性成分，具有抗炎和抗氧化作用。氧化应激和细胞凋亡与造影剂诱发肾病 （CIN） 的发病机制有关。我们假设木兰素可以通过抗氧化和抗凋亡特性来预防 CIN。方法和结果：为了测试木兰素是否可以在体内和体外减弱 CIN、氧化应激和细胞凋亡，我们利用碘溶胶诱导的 CIN 大鼠模型和氧化应激细胞模型，其中 HK2 细胞用 H2O2 处理。将大鼠分为4组（每组n = 6）：对照组、碘佛溶胶组（碘佛溶胶诱导的CIN）、载体组（CIN大鼠用载体预处理）和木兰素组（CIN大鼠用1mg/kg木兰素预处理）。 结果表明，木兰素可改善肾小管坏死、细胞凋亡和肾功能恶化（P < 0.05）。此外，Magnolin在体内和体外降低了肾脏氧化应激，抑制了caspase-3活性，并增加了Bcl-2的表达。结论：木兰素可能通过抗氧化和抗细胞凋亡保护大鼠的CIN。
丝裂原活化蛋白激酶在细胞增殖、细胞周期进程和细胞转化中起关键作用，激活的 Ras/细胞外信号调节激酶 （ERK）/核糖体 S6 激酶 2 （RSK2） 信号通路已在许多实体瘤中得到广泛鉴定。方法和结果：在这项研究中，我们发现木兰属中发现的一种化合物 Magnolin 通过与活性口袋中的三磷酸腺苷竞争，直接靶向并抑制 ERK1 和 ERK2 激酶活性，IC50 值分别为 87 和 16.5 nM。此外，我们发现 Magnolin 抑制表皮生长因子 （EGF） 诱导的 p90RSKs 在 Thr359/Ser363 位点的磷酸化，但不抑制 ERKs 在 Thr202/Tyr204 位点的磷酸化，这导致通过抑制 G1/S 细胞周期转换来抑制细胞增殖。此外，p38激酶、Jun N末端激酶和Akts不参与Magnolin介导的抑制信号传导。Magnolin 靶向 ERK1 和 2 活性抑制 RSK2 和下游靶蛋白（包括 ATF1 和 c-Jun 和 AP-1（Jun/Fos 的二聚体）的磷酸化，以及 ATF1 和 AP-1 的反式激活活性。值得注意的是，Magnolin对ERKs的抑制抑制了EGF诱导的锚定非依赖性细胞转化和携带Ras（G12V）的人肺癌细胞和NIH3T3细胞在软琼脂中稳定表达Ras（G12V）的集落生长。结论：综上所述，这些结果表明，木兰素可能是一种天然存在的化学预防和治疗剂，能够通过靶向 ERK1 和 ERK2 抑制细胞增殖和转化。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook，有助于交易顺利完成！
王玲