Иммунодепрессантами называются препараты, которые могут снижать иммунный ответ. Он может избирательно подавлять определенную часть иммунного ответа и иммунных клеток. Иммунитет относится к иммунному ответу организма на различные патогенные вещества. Такие реакции приносят пользу организму и могут повысить сопротивляемость организма болезням; некоторые наносят вред организму, способные вызывать повреждение тканей или нарушение физиологических функций (аллергия). В таком случае у пациентов, страдающих аллергическими реакциями, наносящими вред организму, можно применять иммунодепрессанты для подавления соответствующих стадий иммунных процессов, чтобы уменьшить иммунный ответ организма. Для лечения разного рода аутоиммунных заболеваний и ослабления тканевой несовместимости были разработаны различные иммунодепрессанты, некоторые из которых нашли широкое применение в клинической практике.
Существуют различные виды иммунодепрессантов с часто используемые иммунодепрессанты, включая глюкокортикоиды (преднизолон, преднизолон и т. д.), алкилирующие агенты (иприт, циклофосфамид, тиотепа, бусульфан и т. д.) и антиметаболиты (6-меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат и т. д.).
1. Кортикостероиды: обычно используются кортизон, гидрокортизон и полусинтетические преднизолон, преднизолон и дексаметазон. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие этих гормонов сходны.
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов:
① оказывает ингибирующее действие на фагоцитозную функцию системы мононуклеарных фагоцитов и может препятствовать с функцией макрофагов.
② оказывает разрушающее действие на лимфатическую ткань, наиболее чувствительными частями которой являются зародышевые центры лимфатических узлов. Но после стимуляции аллогенным антигеном ингибирующий эффект на синтез антител в обычной дозе незначителен, в то время как продукция аутоантител значительно угнетается.
Клиническое применение глюкокортикоидов ограничено. очень широкий, в основном включающий следующие три аспекта:
① аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковое воспаление периферических артерий, дерматомиозит, склеродермия и нефротические симптомы;
② трансплантация тканей и органов;
③ аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, анафилактический шок, ангионевротический отек.
2. Азатиоприн: ингибирование различного рода иммунных реакций, опосредованных клетками-киллерами и Т-клетками (смешанная лимфоцитарная реакция, отторжение аллотрансплантата и гиперчувствительность замедленного типа и др.). В больших дозах ингибирует образование антител, при этом ингибирующее действие на первичные реакции значительно сильнее, чем на вторичные. Он может сильно ингибировать продукцию предшественников макрофагов - моноцитов, что приводит к угнетению фагоцитоза. Также измените рециркуляцию лимфоцитов.
Он обычно применяется к пациентам с почечным трансплантатом в клиническом применении без подавления гуморального иммунитета, наблюдаемого в период введения. Его часто комбинируют с кортикальными стероидами для лечения аутоиммунных заболеваний.
3. Циклофосфамид: циклофосфамид избирательно ингибирует В-клетки, ингибирует различные виды антиген-индуцированного синтеза антител (включая первичный и вторичный иммунный ответ), а также индуцирует антигенную толерантность организма.
Гуморальная иммуносупрессия циклофосфамида в первую очередь достигается за счет растворения лимфоцитов при однократном введении, вызывающем резкое снижение числа клеток в селезенке, лимфатических узлах и других лимфоидных тканях и числа лимфоцитов в крови. Циклофосфамид в основном действует на незрелые клетки; тормозит их размножение. Созревшие антителообразующие клетки нечувствительны к циклофосфамиду. В последние годы было обнаружено, что циклофосфамид также оказывает сильное ингибирующее действие на некоторые субпопуляции Т-клеток, при этом большие дозы способны ингибировать антихозяинную реакцию трансплантируемого вещества и гиперчувствительность замедленного типа. Однако, если его вводить до сенсибилизации, вместо этого он будет способствовать гиперчувствительности замедленного типа.
Циклофосфамид неэффективен in vitro и вступит в силу после того, как подвергнется метаболизму in vivo.
Он используется в клинических условиях. для лечения различных аутоиммунных заболеваний, при которых кортикостероиды противопоказаны, а также для снижения титра аутоантител. Это также может увеличить время выживания пересаженного органа.