背景及概述[1]
4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶是一种有机中间体，可由2,6-二氯-4-硝基-吡啶为原料，关环制备得到。有文献报道其可用于制备流感病毒复制抑制剂。
制备[1]
将2,6-二氯-4-硝基-吡啶 (11 g, 57mmol) 溶解在无水四氢呋喃 (300 mL) 中，冷却至-78°C，并用溴（乙烯基）镁（THF中的1 M，200毫升，200毫摩尔）。使反应在该温度下反应1小时，然后升温至-20℃。然后用200ml NH4Cl水溶液淬灭反应混合物，并将所得混合物分配在乙酸乙酯中。水层用200ml乙酸乙酯萃取3次，合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过使用120g柱和梯度环己烷：0-100%乙酸乙酯，然后用40g柱和梯度二氯甲烷：0-10%乙酸乙酯的Combi快速色谱法纯化，得到标题化合物。棕色固体，产量0.150克，1.4%。
应用[1]
4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-C吡啶可用于制备具有下述结构的流感病毒复制抑制剂，是一种RNA聚合酶抑制剂的新化合物，此类化合物及其组合物可以制备用于预防、处理、治疗或减轻患者病毒感染疾病的药物的用途。
流感病毒是正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)的RNA病毒，属于流感病毒属。根据病毒粒子核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的抗原特性及基因特性的不同，流感病毒主要分为A、B、C三型，也称甲、乙、丙三型。三型病毒具有相似的生化和生物学特征。病毒颗粒直径为80-120nm，并且通常近似球体，但可能出现丝状形式。病毒由三层构成，内层为病毒核衣壳，含核蛋白(NP)、P蛋白和RNA。NP是可溶性抗原(S抗原)，具有型特异性，抗原性稳定。P蛋白(P1、P2、P3)可能是RNA转录和复制所需的多聚酶。中层为病毒囊膜，由一层类脂体和一层膜蛋白(MP)构成，MP抗原性稳定，也具有型特异性。外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素(hemagglutinin,H)和神经氨酸酶(neuraminidase,N)。H能引起红细胞凝集，是病毒吸咐于敏感细胞表面的工具，N则能水解粘液蛋白，水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，是病毒复制完成后脱离细胞表面的工具。H和N均有变异特性，故只有株特异的抗原性，其抗体具有保护作用。
参考文献
[1] PCT Int. Appl., 2013156431, 24 Oct 2013