背景及概述
有机氟中间体化合物具有较强的稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性,可以调节电子、亲脂性等参数,所以很多含氟药物在使用性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的优点,对药物的药效学和药物动力学性质产生重大的影响。近年来,含二氟苯基化合物在医药、农药创制中的应用引起了广泛的关注,二氟苯基比三氟甲基更能显著地增强有机分子化合物的生理活性,在很多生物有机分子中起到重要作用。由于氟原子具有很强的吸电子,往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化,从而使含氟苯硼酸具有良好的稳定性和大的介电各向异性,近年在有机合成、生物医学、农药及材料学方面都有非常重要的作用。2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯英文名称:2,6-Difluorophenylboronic acid, pinacol ester,中文别名:2,6-二氟苯硼酸频哪醇酯,CAS号:863868-37-5,分子式:C12H15BF2O2,分子量:240.054,密度:1.11g/cm3,沸点:281.7ºC at 760 mmHg。
制备
2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯是一种应用广泛的药物中间体。目前,未见有关2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的合成报道,而市场有很大的需求,因此对其合成工艺的研究具有一定的应用价值,本文利用廉价易得的1,3-二氟-2-溴苯为原料,经与异丙醇频哪醇硼酸酯反应合成目标产物2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯[1]。其中其合成路线如下:
图1 2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯合成路线图
实验操作
2,6-二氟苯硼酸频哪醇酯(2)的制备
在一个 500 mL 的三口瓶中,加入 10 g 1,3-二氟-2-溴苯、17 g 异丙醇频哪醇硼酸酯和 210 mL 干燥的四氢呋喃,插好温度计,抽掉空气,充氮气保护,降温至 - 78 ℃,然后用注射器慢慢加入 36. 1 mL 正丁基锂,加完后在 -78 ℃反应5 min。慢慢升至室温反应 20 min,用 2 M 盐酸调至 pH =6 ~7,搅拌 30 min,静置,分层,分出有机层,水层用乙酸乙酯萃取,合并有机层。有机层用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,过硅胶层析柱,得无色油状液体 10 g。收率为 82. 7%。
结论
本文的研究,通过查阅文献学习并试验了许多合成苯硼酸和硼酸酯的方法,最终得到了一条操作简单、廉价、高产的合成2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的路线,芳基硼酸酯在化学、生物、医药、电子、材料等领域发挥着重要的作用,得到了广泛的注意,含二氟苯基的新型药物也越来越多,今后我也会继续努力学习和探索,使其合成方法也会越来越简单、高效、经济。
参考文献
[1] 钟为慧,叶海伟,刘振玉,等. 含氟苯硼酸的合成及应用研究进展[J].有机化学,2009,29(5):665 -671.