4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉,英文名为4-Chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline,其分子式为C14H17ClN2O4,CAS号为183322-18-1,分子量为312.75,沸点为446.7±45.0度(一个大气压力下),密度为1.3,常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末。4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉是一种商业化的有机合成子,是药物分子盐酸埃罗替尼的合成中间体,在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺等中溶解性较好,但是在水中溶解性较差。该化合物是一种喹唑啉的衍生物,可用作有机合成中间体。
合成方法
图1 4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉的合成路线
将4-喹唑啉酮类似物(8.0mmol)在含有N,N-二甲基甲酰胺(2滴)的二氯亚砜(27.4mL)中的混合物回流8小时,反应结束后,减压除去未反应完全的二氯亚砜。得到的旋干得到的残留物溶解在二氯甲烷中。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤该溶液。将混合物在无水硫酸钠干燥。在减压条件下浓缩混合物即可得到产品。[1]
从三氯氧膦出发的合成路线:将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮(40.8克)、三氯氧磷(25.5克,167毫摩尔)、三乙胺(33.7克,334毫摩尔)加入一个三颈烧瓶中,最后加入甲苯,得到的混合物在70-80℃下搅拌反应3小时。反应结束后,旋转蒸发烧瓶以除去多余的POCl3。注意后处理过程中不能和水接触,否则容易变质。[2]
用途
4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉是一个常见有机合成子,可以用作分子骨架参与生物活性分子和药物分子的修饰。喹唑啉中的氯单元由于环上缺电子性质,可以被亲核试剂进攻被取代下来。常见的亲核试剂有胺类化合物和苯酚类化合物。
参考文献
[1] Shen, Chao et al Industrial & Engineering Chemistry Research, 55(11), 3177-3181; 2016.
[2] Zhang, Gengzhen and Zha, Linlin. Research on Chemical Intermediates, 39(6), 2303-2309; 2013.