基本描述
2,6-二溴-3-氨基吡啶的CAS号是39856-57-0,分子式是C5H4Br2N2,分子量是251.91。熔点是214-218°C,沸点是327.7±37.0°C(Predicted),密度是2.147±0.06g/cm3(Predicted)以及酸度系数(pKa)是0.19±0.10(Predicted)。
图1 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的结构式。
合成
图2 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路线[1]。
将1-氯-6-甲基-5-硝基异喹啉(50.5克,0.22摩尔)、3%Pt(S)/C(3.5克、0.09摩尔%Pt,型号:JM B109032-3,62.80%水)和THF(250毫升)装入450毫升Parr反应器中。在室温下加压至3巴氢气压力之前,用氮气进行三次抽空回填循环,然后进行三次氢气循环。通过LC/MS分析监测反应过程。完成后(18小时后),过滤催化剂,用THF(150毫升)冲洗。在50°C的减压下,通过蒸馏将滤液浓缩至160 mL。然后将反应混合物冷却至室温并接种(0.5g 2)。将混合物陈化1小时,然后在2小时内加入庚烷(750毫升)。通过过滤收集产物,并用庚烷(55毫升)和THF(10毫升)的混合物洗涤滤饼。将产物在真空烘箱(<45托)中在室温下干燥18小时。5-氨基-2,6-二溴吡啶(表2条目8)。表2的产品8由市售的2,6-二溴-5-硝基吡啶(281.9mg,1.00mmol)制备,如硝基还原的一般程序中所述。反应在42小时后达到完全转化。获得深红色棕色固体2, 6-二溴-3-氨基吡啶(234.0 mg,产率93%,LC纯度95.0):1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6)δppm 5.52(s,2小时)、6.91(s,1小时)、7.19(s,1H);13C NMR(101MHz,DMSO-D6)δppm为122.6(s,1C),124.7(s,1C),125.1(s,1 C),127.7(s,1 C)和143.3(s,C)。C5H5Br2N2的HRMS m/z计算值为250.8814(m+H)。合成路线如图2所示。
图3 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路线[2]。
方法一:将NBS(14.9g,84mmol)分部分加入化合物3-氨基吡啶(14.9 g,84mm ol)在DMSO(80ml)和水(20ml)中的溶液中,温度为0℃,反应在室温下搅拌3小时。将混合物倒入冰水(250ml)中并搅拌30分钟。收集沉淀并干燥,得到固体2, 6-二溴-3-氨基吡啶(7.0g)。产率(7.0g)。MS(ESI)m/e(m+H+):250.1H NMR(DMSO):δ7.28(d,J=7.6Hz,1H),7.03(d,J=7.6 Hz,1H),5.69(s,2H)。合成路线如图3所示。
方法二:在0°C下向3-氨基吡啶(4.75g,50.5mmol)在DMSO(100ml)和水(2.5ml)中的溶液中分批添加N-溴代丁二酰亚胺(18.9g,8.91mmol)。混合物在环境温度下搅拌24小时。形成固体,过滤并在玻璃料上干燥。然后将固体溶解在乙酸乙酯中,用硫酸钠干燥并过滤。在真空下除去溶剂,得到红棕色固体2, 6-二溴-3-氨基吡啶(11.7g,92%),合成路线如图3所示。
图4 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路线[3-4]。
步骤1:将2,6-二溴吡啶(10.0克,42毫摩尔)和四氟硼酸亚硝铵(11.2克,84毫摩尔)在乙腈中的溶液加热回流18小时。将棕色反应冷却至室温,并用50ml饱和碳酸氢钠溶液稀释。溶液用水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤。通过蒸发除去溶剂,得到粗产物。通过柱色谱(10%乙酸乙酯-己烷)纯化产物,得到4.76g(40%)产物EX-29A;的白色固体;。MS(ES,m/z)281(m+H)。
步骤2:将硝基化合物EX-29A(6.8g,24.3mmol)在冰醋酸中搅拌。加入铁粉(6.7 g,119 mmol),并在剧烈搅拌下将溶液加热至80℃。溶液在80℃下搅拌15分钟,此时铁已变成灰色。反应混合物通过硅藻土过滤,固体用乙醚和乙酸乙酯洗涤。用水、盐水洗涤所得有机层,用硫酸镁干燥,过滤。除去溶剂,得到粗产物。通过柱色谱(20%乙酸乙酯-己烷)纯化产物,得到5.26g(87%)产物EX-29B的白色固体2, 6-二溴-3-氨基吡啶。MS(ES,m/z)251(m+H)。合成路线如图4所示。
应用
2, 6-二溴-3-氨基吡啶是重要的新型杂环类有机中间体,目前国内尚没有真正意义上的工业化装置来生产[5]。此外其还是重要的工业原料,广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于吡嗪环具有生物活性,在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用,因此在医药研究中是一个热点领域[6]。此外2, 6-二溴-3-氨基吡啶具有特殊的化学性质和药用活性,是许多医药、农药的中间体,应用前景非常广阔[7]。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等[8-9]。
参考文献
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