5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶,英文名为5,7-Dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine,常温常压为白色固体。5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶是嘧啶类衍生物,其和吡啶一样,嘧啶保留了芳香性;在工业中主要用作医药中间体、感光剂的原料等。
合成方法
图1 5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶的合成路线
在冰水浴中,往真空干燥的反应瓶中慢慢加入吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮(1克,6.62毫摩尔),三氯氧膦(7.5毫升,82毫摩尔)与N,N-二甲基苯胺(1.2毫升,9.5毫摩尔),将得到的反应混合物加热至回流反应4小时,反应完成后,将混合物倒入50mL冰水中,用乙酸乙酯萃取该混合物三次,合并分离出来的有机层,用盐水洗涤合并的有机层,用无水硫酸钠干燥有机层,过滤除去硫酸钠固体,得到的滤液在真空蒸发下除去溶剂即可得到产物5,7-二氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。[1]
图2 5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶的合成路线
在零度条件下,往真空干燥的圆底烧瓶中加入三氯氧膦(10毫升,109毫摩尔),吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮(800毫克,5.29毫摩尔)和二甲基苯胺(1.8克,14.82毫摩尔),将反应混合物在室温下搅拌10分钟,然后加热到60度反应,持续3小时。用固体碳酸氢钠将水溶液碱化至pH=9,混合物用乙酸乙酯萃取三次,合并的有机物用盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤除去硫酸镁固体,并在真空中浓缩,得到的残余物在硅胶上进行梯度洗脱(20-80%EtOAc在庚烷中),得到标题化合物为白色固体。[2]
用途
5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶可用作医药中间体、感光剂的原料,在有机合成转化上,受嘧啶缺电子的影响,嘧啶环上的氯原子很容易被亲核试剂进攻得到脱氯官能团化的产物。此外,还可以用N-氯代丁二酰亚胺在吡唑环上引入一个氯原子。
参考文献
[1] Shen, Jian et al European Journal of Medicinal Chemistry, 208, 112850; 2020.
[2] Cox, Christopher D. et al PCT Int. Appl., 2012044562, 05 Apr 2012.