1-甲基哌啶-3-甲醇,英文名为1-Methyl-3-piperidinemethanol,常温常压为透明无色至黄色液体,在水中溶解性差。1-甲基哌啶-3-甲醇属于哌啶类衍生物,可用于定香剂,食用香料和药物分子的合成中。
合成方法
图1 1-甲基哌啶-3-甲醇的合成路线
在氩气保护下,向干燥的反应瓶中加入适量的四氢铝锂 ( 2摩尔)和干燥的四氢呋喃,然后将反应体系冷却至零度,然后加入前体化合物酯( 1摩尔)。加料完成后,将反应体系加热到40至50度搅拌反应2小时,然后在室温下搅拌过夜。反应结束后,通过加入H2O淬灭反应,并根据需要加入冷却NaOH水溶液,然后过滤溶液,用干燥的四氢呋喃洗涤固体,将滤液用无水硫酸钠干燥,再过滤除去硫酸钠固体,滤液在真空下浓缩即可得到目标产物1-甲基哌啶-3-甲醇。[1]
图2 1-甲基哌啶-3-甲醇的合成路线
将2.0 M氢化铝锂溶于四氢呋喃( 1.39毫升, 2.79毫升)中,将反应体系至于冰水浴中,然后加入 3 - (羟甲基)哌啶- 1 -羧酸叔丁酯的四氢呋喃溶液( 10 ml ),得到的反应混合物在0度反应,然后逐渐升温至室温,搅拌反应20小时。将反应冷却至0度,反应结束后,加入水、1.0 M氢氧化钠,将混合物在室温下搅拌2.5小时,通过硅藻土过滤混合物,得到的滤液减压浓缩即可得到目标产物1-甲基哌啶-3-甲醇。[2]
用途
1-甲基哌啶-3-甲醇可用作有机合成与医药化学中间体,可用于制备定香剂,食用香料和药物分子。在有机合成转化上,结构中的羟基单元可以在氧化剂的作用下转化成醛基或者羧基基团;也可以通过卤化反应将羟基基团转化成卤素原子。此外,羟基基团还可以先转变为对甲苯磺酸酯,利用对甲苯磺酸酯的易离去性质,在叠氮化钠的进攻下可以得到羟基被叠氮基团取代的衍生物。
参考文献
[1] Pautard-Cooper, Anne et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20010051729, 13 Dec 2001
[2] Schlauderer, Florian et al Angewandte Chemie, International Edition, 52(39), 10384-10387; 2013