8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷,英文名8-Boc-3,8-Diaza-bicyclo[3.2.1]octane,常温常压下为白色或者灰白色固体。8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷是一种具有较大环张力的有机胺类衍生物,具有一定的碱性和较活泼的化学反应活性,可用作有机合成与医药化学中间体,多用于生物活性分子的制备与药物分子的结构修饰,可用于实验室研发过程和化工医药生产过程中。
制备方法
图1 8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成路线
在一个干燥的反应烧瓶中,于室温下将8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的前体化合物(0.00028摩尔,85毫克)溶解于在MeOH(5毫升)中,然后在搅拌的情况下,往反应混合物中加入10%Pd-C(15毫克)催化剂,将反应体系中的空气置换成氢气,在室温环境下进行氢化反应4小时。反应完成后(通过TLC检查),直接将反应混合物通过硅藻土过滤除去钯碳催化剂,所得的滤液在减压下浓缩,最后粗制的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离提纯,即可得到目标产物分子。[1]
应用
8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷可用作有机合成与医药中间体,在基础化学研究和药物分子合成中有一定的应用。
图2 8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的应用
往一个干燥的10毫升反应小瓶中,依次加入Pd2dba3(10.8mg,0.0118mmol)、t-BuONa(68mg,0.71mmol)、8-boc-3,8-二氮杂双环[ 3.2.1]辛烷(100mg,0.47mmol)、2-(二环己基膦)-2'-甲基联苯(17mg,0.05mmol)、4-溴异喹啉(127mg,0.61mmol)和一个磁性搅拌棒。通过双排管将反应体系中的空气进行氮气置换,然后往反应混合物中加入1,4-二氧六环(0.5毫升)并盖紧小瓶。将所得的反应物加热到100℃,并保持在这个温度下搅拌反应过夜。反应结束后,直接将反应混合物在真空下蒸发二恶烷,所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化(用EtOAc/Hex的梯度洗脱化合物),即可得到目标产物分子,产物为油状液体。[2]
稳定性
8-BOC-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的化学性质活泼,结构中的桥环结构使得其容易进行多种化学反应而发生变质分解。一般要求该化合物需要保存在惰性气体氛围且低温环境中(-20度环境中)。
参考文献
[1] Su, Shin-San Michael et al United States, Patent Number WO2012151452
[2] Boman, Erik; et al, United States, Patent Number WO2006130426