手性芳香胺是药物合成的重要中间体,同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。近年来含手性中心的药物、农药及其精细化学品,在日常生活和工农业生产中越来越受到人们的重视。(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺是抗高血压药物地来洛尔的关键中间体。
合成方法
化合物II(苯甲基三苯甲基亚胺)的合成:
将苯丙醛(55g,0.41mol)加入到四氢呋喃(400ml)中,再加入三苯甲胺(106.2g,0.41mol)和钛酸四丁酯(278.8g,0.82mol),室温搅拌1个小时,再回流4小时,TLC点板检测原料反应完全,冷却至室温,加入饱和碳酸氢钠,搅拌,静置,分层,分出有机相,减压浓缩,剩余物加入饱和食盐水和乙酸乙酯,萃取,静置分层,分出有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,减压浓缩,得到化合物II的粗品,用乙酸乙酯:石油醚=3:7(体积比)重结晶得到类白色固体化合物II99g,收率71%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δppm7.49~7.31(m,5H),7.07~6.92(m,15H),6.84(m,1H),2.63(t,2H),1.8(t,2H);m/z=376(M+H)+。
(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺的合成:
将化合物II(37.5g,0.1mol)加入到四氢呋喃(500ml)中,降温至-10℃,氩气保护,滴加3M的甲基溴化镁(50ml,0.15mol),滴加完毕,-20℃继续搅拌2小时,然后升温至室温反应2小时,TLC点板检测原料点消失,降温至-10℃,缓慢滴加饱和氯化铵,直至不产生气泡,停止滴加,加入乙酸乙酯进行萃取,静置分层,分出有机相,再用饱和食盐水洗涤三遍,有机相用无水硫酸钠干燥过夜,过滤干燥剂,减压浓缩,得到浅黄色液体(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺8.7g,收率58%,97.5%ee。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δppm7.15-7.30(m,5H),2.91(m,1H),2.61-2.72(m,2H),1.61-1.73(m,2H),1.64(brs,NH2),1.12(d,,3H);m/z=376(M+H)+。
参考文献
CN105237406A