介绍
氮杂环丁烷盐酸盐(Azetidine hydrochloride),是一种有机化合物,化学式为C3H7N·HCl通常指的是1-氮杂环丁烷的盐酸盐形式。1-氮杂环丁烷是一种四元杂环化合物,含有一个氮原子取代了环丁烷中的一个碳原子。盐酸盐形式增加了其在水中的溶解性,通常用于合成反应中作为中间体或用于制备药物。
图一 氮杂环丁烷盐酸盐
应用
将氯化阿扎替丁(100 mg,1.1 mmol)溶解在无水CH2Cl2(5 mL)中,并将溶液冷却至0°C。加入氮杂环丁烷盐酸盐(0.7 mL,2.9 mmol),搅拌混合物10分钟。然后,将苯甲酰氯(186μl,1.6 mmol)缓慢加入溶液中,继续搅拌30分钟。移除冰浴,让反应混合物冷却至室温,然后将其倒入水中淬灭。分离水层和有机层,用二氯甲烷(3 x 10 mL)萃取水相。用0.5M HCl、0.5M水溶液洗涤合并的有机相。NaHCO3和盐水,用硫酸钠干燥,过滤,减压蒸发,得到淡黄色油状物氮杂替丁-1-基(苯基)甲酮。粗产物通过开放柱色谱法(乙酸乙酯/DCM,1:1)纯化,得到透明油状物a(130.8 mg,0.81 mmol,76%)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3),δ(ppm):7.616-7.592(m,2H),7.444-7.353(m,3H),4.296-4.191(m,4H),2.352-2.274(m,2H)。13C-NMR(100 MHz,CDCl3),δ(ppm):170.39、133.36130.93、128.40、127.91、53.46、49.01[1]。
图二 氮杂环丁烷盐酸盐的应用
合成
在氮气气氛下,向含有溶于5.0 mL甲苯中的丙二腈(500 mg,4.2 mmol,1.0当量)的50 mL圆底烧瓶中加入PMHS(1.0 mL,16.8 mmol,4.0当量)和Ti(Oi-Pr)4(1.3 mL,4.3 mmol,1.0等效)。然后将混合物在100°C下加热24小时(无色溶液变成深紫色)。冷却至室温后,将澄清溶液在甲苯(30mL)中稀释,并用1M HCl水溶液(15mL,3.6当量)水解4小时(直至深紫色溶液变为黄色)。然后在减压下浓缩粗混合物。过滤所得固体,用戊烷(60mL)洗涤,溶解在氯仿中,在硅藻土垫上过滤。滤液最终在减压下浓缩,得到氮杂环丁烷盐酸盐[2]。
图三 氮杂环丁烷盐酸盐的合成
参考文献
[1]Velasco D G O A D ,Su A ,Zhai L , et al.Unexpected Resistance to Base-Catalyzed Hydrolysis of Nitrogen Pyramidal Amides Based on the 7-Azabicyclic[2.2.1]heptane Scaffold[J].Molecules,2018,23(9):2363-2363.
[2]Stéphane L ,Wissam D ,Leyla P , et al.Straightforward access to cyclic amines by dinitriles reduction[J].Tetrahedron,2013,70(4):975-983.