背景及概述
5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。已知有许多方法可在吡啶的2位引入氰基，这通常包括在二甲基亚砜或二甲基甲酰胺等极性溶剂中进行卤素尤其是溴或氟的取代。本文简述5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备工艺。
图1 5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的性状图
制备
以2-氯-3-(三氟甲基)-5-硝基吡啶为起始物料，经氰化反应，制备目标化合物5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶[1]。
实验操作：
氮气下，将丙氰(656ml)，2-氯-3-(三氟甲基)-5-硝基吡啶(87.5g)和4-二甲基氨基吡啶(52g)加热回流5小时。冷却该混合物，15℃时，加入氰化钠(30g)的水(110ml)溶液。15℃搅拌5小时后，反应完成，加入水(250ml)，溶解其中的无机盐。有机相用水洗涤，然后用2N盐酸水溶液萃取，用以去除4-二甲基氨基吡啶。40°C真空蒸馏去除丙氰，得中间产物5-氨基-3-(三氟甲基)硝基吡啶73g，得率：84%。
在5l不锈钢高压反应容器中，加入5-氨基-3-(三氟甲基)硝基吡啶73g、150g铁粉、500ml水，上紧反应釜用二氧化碳置换空气3次，启动搅拌，升温至120℃，充二氧化碳至压力达15MPa，反应12 小时停止反应。经后处理，得到浅棕色至类白色粉末5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶。用气相色谱分析各组分含量，结果表明，5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶收率 98.0%。
危险性
5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶有毒。5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶口服或与皮肤接触有毒，很容易通过皮肤吸收，对眼部、皮肤和呼吸系统有刺激作用，大量使用时应穿有防护服、戴手套和防护面罩。大鼠经口LD50：140 mg/kg，兔皮下LD50：90 mg/kg。
参考文献
[1]CN1147474C - 2-氰基吡啶类化合物的制备方法