理化性质
N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt),英文名:1-Hydroxy-7-azabenzotriazole,CAS号:39968-33-7,分子量:136.111,密度:1.7±0.1 g/cm3,沸点:376.8±34.0°C at 760 mmHg,分子式:C5H4N4O,熔点:213-216°C,闪点:181.7±25.7°C,外观性状:黄色结晶粉末,蒸汽压:0.0±0.9 mmHg at 25°C,应密封、阴凉、干燥保存。N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑主要用于多肽缩合中抑制消旋的产生,也用于片断缩合。
应用
1、专利CN201710888197.0介绍了一种伊布替尼的制备方法,其中合成中间体(I-c)化合物,向装有150ml N,N-二甲基甲酰胺的500ml反应瓶中加入丙烯酸(10g,0.14mol,1.00eq.),加入N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(24.50g,0.18mol,1.29eq.),缓慢滴加三乙胺(30.33g,0.30mol,2.14eq.),升温至20-30℃搅拌16小时,HPLC检测丙烯酸基本反应完全,反应体系加600ml水搅拌,过滤,得到的固体用甲基叔丁基醚重结晶2次,干燥后得到类白色固体3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基丙烯酸酯(19.11g,0.10mol),即伊布替尼中间体(I-c)化合物,收率71.78%,HPLC纯度99.61%[1]。
2、专利CN201811551591.6介绍了一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法,包括以下步骤;步骤一、将将马来酰亚胺基烷基酸在溶剂和氯化亚砜作用下,通过加热反应转变成酰氯;步骤二、将马来酰亚胺基烷基酰氯在溶剂和各类活性羟基化合物B如N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑混合,在有机或无机碱的作用下,通过缩合反应生成马来酰亚胺基烷基酯;该方法起始原料廉价易得,合成路线收率较高,不涉及昂贵试剂的使用,成本低,合成方法涉及的操作简便、安全可控,易于工业化生产[2]。
3、专利CN202310346380.3涉及一种采用绿色缚酸剂高效催化合成含氟多肽缩合剂的方法。包括步骤:将N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐或N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒四氟硼酸氟磷酸盐与N‑羟基‑7‑氮杂苯并三氮唑或N‑羟基苯并三氮唑混合,以取代唑类化合物为缚酸剂,反应制得含氟多肽缩合剂。采用取代唑类化合物为缚酸剂,替换传统三乙胺等无机碱合成含氟多肽缩合剂。这类缚酸剂具有性能稳定、低毒、反应条件温和等优势,该反应绿色安全,且副产物少,产率最高可达98%[3]。
参考文献
[1]黑龙江珍宝岛药业股份有限公司,哈尔滨珍宝制药有限公司. 一种伊布替尼的合成方法:CN201710888197.0[P]. 2018-02-09.
[2]苏州昊帆生物股份有限公司. 一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法:CN201811551591.6[P]. 2019-04-23.
[3]浙江大学,浙江胡涂硅科技有限公司. 一种采用绿色缚酸剂高效催化合成含氟多肽缩合剂的方法:CN202310346380.3[P]. 2023-08-18.