托特罗定
中文名称 | 托特罗定 |
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中文同义词 | (R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;托特罗定;6-?-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;托特罗定-D14;托特罗定(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;-2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;托特罗定-D6 |
英文名称 | Tolterodine |
英文同义词 | DETRUSITOL;(R)-Tolterodine;(R)-(+)-N,N-Diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine;2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-phenol;Kabi 2234;PNU 200583;R-(+)-Tolterodine;L-TARTRATETOLTERODINE |
CAS号 | 124937-51-5 |
分子式 | C22H31NO |
分子量 | 325.49 |
EINECS号 | |
相关类别 | 酒石酸托特罗定;其它药物;药物;原料药API;医药原料药;杂质对照品;原料药;Intermediates & Fine Chemicals;Tolterodine;Inhibitors;Pharmaceuticals;Aromatics;Pfizer compounds |
Mol文件 | 124937-51-5.mol |
结构式 |
托特罗定 性质
比旋光度 | D25 +72° (c = 1.0 in CH2Cl2) |
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沸点 | 442.2±45.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.003±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | -20°C Freezer |
溶解度 | 二甲基亚砜:≥20mg/mL |
酸度系数(pKa) | pKa 9.8 (Uncertain) |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色至类白色 |
CAS 数据库 | 124937-51-5(CAS DataBase Reference) |
Tolterodine(PNU-200583)是毒蕈碱型受体(mAChR)拮抗剂。
3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g,420.2mmo1)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmo1),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸,所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。
100g 3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mo1),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15min中,加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。
用途
托特罗定属于一类称为抗毒蕈碱的药物,用于治疗膀胱过度活动症(膀胱肌肉无法控制地收缩并导致尿频、急需排尿和无法控制排尿的情况),它通过放松膀胱肌肉防止膀胱收缩起作用。
生产方法
反式内桂酸(100g,675mmo1)加到反应瓶中,加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmo1),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmo1)。加毕,马上加热到122.5℃,然后在120-125℃;搅拌至反应完全,约6h。冷却至100℃,倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层,加入280ml甲苯、50ml水和10ml 47%的碳酸钾溶液。如有需要,可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5~8。分出有机层,用50ml水洗,减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇,浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇,浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇,再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃,使形成结晶,并继续搅拌。然后冷却至0~5℃,并保持1h。过滤收集结晶,用0~5℃的200ml异丙醇分批洗,如最终的洗液仍有颜色,则继续洗,直至洗液无色。在60℃和减压下干燥,得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,熔点83~85℃。3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g,420.2mmo1)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmo1),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸,所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。
100g 3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mo1),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15min中,加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。
安全信息
危险品标志 | Xn,N |
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危险类别码 | 63-51/53 |
安全说明 | 22-36/37-57 |
WGK Germany | 3 |
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-A0024 | 托特罗定 Tolterodine | 124937-51-5 | 5mg | 800元 |
2024/08/19 | HY-A0024 | 托特罗定 Tolterodine | 124937-51-5 | 10 mM * 1 mLin DMSO | 880元 |