背景及概述[1]
2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐是一种有机中间体,可由N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮通过两步制备得到。
制备[1-2]
步骤一、
将N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(100.00g,501.98mmol)在300mL吡啶中与硫(32.19g,1.00mol)和单氰胺(42.20g,1.00mol)混合,加热至130℃,反应1.5h,然后冷却至20℃,过滤,用乙酸乙酯洗涤,干燥,得到浅黄色固体产品2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯(80g,产率60.55%);
步骤二、
将2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯溶于二氯甲烷溶液中,加入氯化氢的二氧六环溶液,室温搅拌1.5h即得2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐。
应用[2]
WO 2010125799报道了2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐可以作为医药中间体,用于制备PI3K抑制剂。结构如下图所示。PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要的信号传导途径,在细胞的生长、存活、增殖、 凋亡等过程中发挥着重要的生物学功能,然而该通路的紊乱会引起一系列的疾病,包括癌症、 免疫系统和造血系统等疾病。相关研究表明该通路上的关键调控位点PI3K与肿瘤的发生、发展密切相关,因此抑制PI3K的活性已成为当前抗肿瘤药物开发的重要策略之一。
主要参考资料
[1] CN201811344057.8制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶的新方法
[2] From PCT Int. Appl., 2010125799, 04 Nov 2010