背景及概述[1]
3-氨基吡咯烷二盐酸盐及其各类衍生物是重要的精细化工中间体,广泛应用于农药、医药、精细化学品的合成等,具有良好的市场前景。国内3-氨基吡咯烷主要用于制药方面。通过3-氨基吡咯烷可以合成具有杀菌作用的诺氟沙星、克林沙星、ABT-719等喹诺酮类抗菌药;具有光学活性的3-氨基吡咯烷乙酰化衍生物是生产农业化学品和药物活性物质(例如乙烯基吡咯烷酮-头孢菌素衍生物)的重要中间体。
制备[1]
报道一、
一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法,按照先后顺序包括以下步骤:
S1:取天冬氨酸二乙酯(0.3mol,56.8g)和284mL二氯甲烷加到1000mL三颈烧瓶,加入三乙胺(0.6mol,60.7g),待溶解后,滴加甲磺酰氯(0.315mol,36.1g),在20-40℃下搅拌2h,GC监测,反应结束后,冷却,加入170.4g水,分液,有机相用2M盐酸洗涤一次,再用10%碳酸氢钠溶液洗涤一次。有机相减压浓缩干,得到黄色油状物,得75.5g甲磺酰氨基丁二酸乙酯,收率94.2%,纯度96.6%
S2:取甲磺酰氨基丁二酸乙酯(0.25mol,66.8g)和401mL无水乙醇加到1000mL三颈烧瓶,待溶解后,缓慢加入硼氢化钠(1mol,37.8g),在15-30℃下搅拌2h,HPLC监测,反应结束后,缓慢滴加36g水,过滤,滤液减压浓缩干,得到无色油状物,得44.8g2-甲磺酰氨基-1,4-丁二醇,收率97.7%,纯度97.8%。
S3:取2-甲磺酰氨基-1,4-丁二醇(0.2mol,36.6g)和183mL甲苯加到500mL三颈烧瓶,冰浴下滴加氯化亚砜(0.6mol,71.4g),滴完后,加热至50-60℃搅拌2h,HPLC监测,反应结束后,加入90g水,分液,有机相减压浓缩干,得黄色粘稠物,得40.8g2-甲磺酰氨基-1,4-二氯丁烷,收率92.7%,纯度95.1%。
S4:取对甲苯磺酰胺(0.165mol,28.2g)溶于84.6mLN,N-二甲基甲酰胺中,加入氢氧化钠(0.45mol,18g),加热升温至45-50℃,搅拌1h,滴加22-甲磺酰氨基-1,4-二氯丁烷(0.15mol,33g)溶于100mLN,N-二甲基甲酰胺的溶液,滴完后,在50-60℃下搅拌2h,HPLC监测,反应结束后,过滤,滤液减压蒸去大部分溶剂,蒸馏后的残液加入到444g冰水中,搅拌1h,过滤,得黄色固体,烘干得43.9g3-甲磺酰氨基-1-对甲苯磺酰基吡咯烷,收率91.9%,纯度96.3%。
S5:取3-甲磺酰氨基-1-对甲苯磺酰基吡咯烷(0.1mol,31.8g)和159mL乙醇加到500mL三颈烧瓶,加入50g浓盐酸,加热升温至60-80℃下搅拌2h,HPLC监测,反应结束后,冷却,减压浓缩蒸去乙醇,冷却至10-20℃保温,加入318mL乙酸乙酯,搅拌2h,过滤,乙酸乙酯淋洗滤饼,得到白色固体,烘干得14.7g3-氨基吡咯烷二盐酸盐,收率92.6%,纯度99.4%。
报道二、
100ml烧瓶中称取6.70g吡咯,8.8g乙腈,双(三苯基磷)硝酸铜0.012g,冰 水冷却后,缓慢滴加8mol/L浓硝酸16ml,反应1h,反应结束浓缩加入68g水,100毫升乙酸乙 酯萃取,分离有机层。将有机层置入250ml三颈烧瓶中,加入8.52gPd,用橡胶塞塞住瓶口,在 橡胶塞上插入玻璃导管,进气端深入液面底部,出气端高于液面,油浴加热至80℃,缓慢通 入氢气1.5h,通入的氢气总量为0.44mol。停止加热,冷却至室温,加入26.40g乙酸乙酯,将 氢气源更换为HCl气体,继续通入HCl气体5min,流量为1L/min。反应结束,反应液加入适量 水,洗涤。有机层蒸馏,除去77℃馏分,得产物14.06g,产率为89%;
参考文献
[1] [中国发明] CN202011514311.1 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
[2] [中国发明] CN201810649466.2 一锅法制备3-氨基吡咯烷盐酸盐的方法