3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成

2023/12/29 14:37:05 作者:谷雨
3-氨基吡咯烷衍生物,特别是旋光3-氨基吡咯二盐酸盐是制备农用化学品如乙烯基吡咯烷酮-头孢菌素衍生物和药学活性物质妥舒沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中间体。

3-氨基吡咯烷二盐酸盐

合成方法

一和合成3-氨基吡咯烷及3-氨基吡咯烷二盐酸盐的方法,其特征在于以苄胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯为主要起始原料,进行如下反应:

1)苄胺、无水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺,氯乙酸乙酯在反应罐中加热升温反应;再把甲苯和降温后的反应罐内的产物加入另一个反应罐中,加入纯化水,搅拌并静置,用乙酸调pH值到至中性,再搅拌并静置,放掉下层水层;将该反应罐内上层甲苯反应液加入到蒸馏罐中,升温蒸掉甲苯水溶液后,降温得3-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯;

2)把甲苯和1)步的产物加入环合反应罐中,搅拌下加入乙醇钠;加热升温反应;把纯化水、盐酸加入水解反应罐中,搅拌下再加入环合反应罐内已降温的反应液,并保持水解反应罐内溶液pH值为1.5-4,搅拌并静置,将下层水溶液放入周转桶中暂存;再将周转桶中水溶液加入到水解反应罐内,搅拌,升温蒸掉甲苯水溶液后,降温到45-60℃,用氢氧化钠水溶液调pH值8-12,静置,上层放入至分离塔中,得1-苄基-3-吡咯烷酮。

3)把2)步的产物、甲醇氨加入高压加氢反应罐中,搅拌,再加入活性镍,先用氮气置换,再用氢气置换;反应结束后把高压加氢反应罐内液体物料加入一个蒸馏罐中,加热升温蒸掉甲醇氨;再将该蒸馏罐内物料加入到另一个蒸馏罐中,加热升温减压蒸馏,优选至馏出液出现淡黄液体,收集馏份,至黄棕色液体为止,得3-氨基-1-苄基吡咯烷。

4)把3)步的产物加入高压加氢反应罐中并搅拌,并加入盐酸调pH值1-4,再加入甲醇、钯炭;用氮气置换,再用氢气置换;反应结束后,滤出钯碳,得3-氨基吡咯烷。

5)将过滤后的3-氨基吡咯烷在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后,搅拌,加热蒸馏,蒸完甲醇后;加入甲苯,蒸馏至无液体流出;再用无水乙醇分散,并离心分离,分离至无液体流出;用无水乙醇洗涤;甩滤至无液体流出;将产物减压干燥,得到3-氨基吡咯烷二盐酸盐。

参考文献

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