介绍
L-焦谷氨酸甲酯(Methyl L-pyroglutamate)是一种有机化合物,它属于一种非天然的氨基酸酯,化学式为C6H9NO3。结构中包含一个五元的吡咯烷酮环,这是通过谷氨酸的γ-羧基和α-氨基之间发生内酯化反应形成的。它是一个手性分子,具有L-构型,这意味着它在空间结构上与自然界中存在的氨基酸相匹配。它的外观为无色液体。它在神经传递研究、药物开发、生物活性分子合成等领域都有着广泛的应用。
图一 L-焦谷氨酸甲酯
合成
将100g SM1溶于300m L水,温度10-30℃搅拌,缓慢加入77g SM2,搅拌4-6 h反应,然后进行萃取处理:加入300ml乙酸乙酯萃取,有机相在用200ml饱和氯化钠水溶液萃取后用元明粉干燥,然后浓缩至无色油状物L-焦谷氨酸甲酯,m=100.2g,气相纯度:99.2%,收率:91%[1]。
图二 L-焦谷氨酸甲酯的合成
将(S)-将焦谷氨酸甲酯磺酰氯(388 mL,5.31 mol)逐滴加入甲醇(930 mL)中,防潮并在冰浴中冷却,使温度保持在15°C以下。当加入完成且温度降至4°C时,一次性加入(S)-焦谷氨酸(301 g,2.33 mol,Sigma Chemical Co.)。使冰浴融化,并将反应混合物在环境温度下搅拌16小时。在旋转蒸发器上除去溶剂,留下471g稠油状粗产物。加入乙酸乙酯(4L)、碳酸钠(100g)和2 mol/L的碳酸钠水溶液(150mL),并剧烈搅拌混合物1小时。从半固体无机残留物中倾析有机层,用乙酸乙酯萃取残留物。将有机馏分合并并在旋转蒸发器上还原,得到343g 无色油状物L-焦谷氨酸甲酯。在143°-145°C和0.35托下真空蒸馏粗酯,得到无色油状标题产物(309.6 g,92.8%收率)[2]。
图二 L-焦谷氨酸甲酯的合成2
参考文献
[1]陈纹锐,燕青,张丽,等.一种用于制备L-焦谷氨酸甲酯的萃取装置[P].四川省:CN201922124330.2,2020-08-04.
[2]Lin N ,He Y ,Elliott L R , et al.Method of preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-alkyl-2(S) - pyrrolidinyl) isoxazoles[P].US19940234442,1995-06-13.