Ингибитор сигнального пути TGF-бета/Smad (TGF-бета/Smad)
Девять видов SMAD были обнаружены в семействе белков, названных SMAD1-9, и все они участвовали в передаче сигнала TGF-BETA. Они являются сигнальными молекулами нижестоящего рецептора, включая тип рецептора, тип общей среды, тип супрессии.
Основными этапами передачи сигнала семейства TGF-BETA являются:
1, факторы TGF-BETA. (лиганд) реагируют с рецепторами с серин/треонинкиназной активностью (Тбета-рецепторы I и II) на соответствующей пленке; затем лиганды активируют рецептор II путем фосфорилирования с последующим образованием комплекса после фосфорилирования, т.е. активацией рецептора I ранее активированным рецептором II.
2, передача сигнала семейства TGF-BETA в цитоплазме: < br /> После активации рецепторы реагируют с промежуточным белком SMAD с образованием гетерологичных олигомеров, которые будут передавать сигналы семейства TGF-BETA в ядро.
3, передача сигнала семейства TGF-BETA внутри ядра:
Ядерный олигомер SMAD в качестве фактора транскрипции непосредственно реагирует с ДНК или в сочетании с другими факторами транскрипции и активированными факторами, чтобы вызвать транскрипционный ответ сигнала TGF-BETA, чтобы отрегулировать транскрипцию соответствующих генов-мишеней.< /p>
Семейство SMAD представляет собой класс одиночных полипептидных цепей с молекулярной массой 40-60 кДа. На одиночной полипептидной цепи есть три основные функциональные области: консервативная амино-концевая область MH1 и карбоксиконцевая область MH2, а также область политропной связи в середине. Связующая область представляет собой богатую пролином шарнирную область, содержащую множество сайтов фосфорилирования, включая сайты фосфорилирования МАР-киназы. После фосфорилирования с помощью ERK сайты фосфорилирования MAP-киназы могут ингибировать ядерный перенос белков SMAD, что делает их отрицательной регуляторной областью SMAD. TGF0-BETA сам по себе является стимулом SMAD, и SMAD1, 2, 3, 4 могут быть активированы им.
Кроме того, SARA (якорный белок) играет роль моста между SMAD2, 3 и рецепторы TGF-BETA, и он также может участвовать в их связывании и способствовать его связыванию между ними.